Docetaxel e PROSTVAC per il cancro alla prostata metastatico sensibile alla castrazione

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Conferma istopatologica documentata del cancro alla prostata, da un laboratorio certificato CLIA.
• I pazienti devono avere una malattia metastatica, definita come almeno una lesione alla scintigrafia ossea o almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. (I pazienti che hanno una malattia metastatica secondo questi criteri prima dell'ADT, ma poi hanno cambiamenti dopo l'ADT che riducono le dimensioni di queste lesioni o cambiamenti sulla scintigrafia ossea sono ancora idonei.)
• I pazienti devono avere un performance status da 0 a 2 secondo i criteri ECOG

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale con:

  • ANC maggiore o uguale a 1500/microL, senza supporto CSF
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL
  • AST(SGOT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • ALT(SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE in pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0)
  • Albumina sierica maggiore o uguale a 2,8 g/dL
  • Lipasi < 2,0 volte il limite superiore del normale e nessuna evidenza radiologica o clinica di pancreatite
  • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti massimi istituzionali del normale

O

Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale nelle urine delle 24 ore.

• Disposto a recarsi al NIH per le visite di follow-up
• 18 anni o più.
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• Potrebbero aver avuto fino a 24 mesi di ADT (terapia di soppressione del testosterone nel contesto non metastatico) e sono stati rimossi dal trattamento per almeno 12 mesi
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento. I soggetti sessualmente attivi e le loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, anche se contraccettivi orali sono anche usati. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono inoltre accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Deve aver iniziato l'ADT per la malattia metastatica entro 134 giorni (per il braccio A e B) o entro 28 giorni (per il braccio C).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Stato immunocompromesso a causa di:

  • Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattie autoimmuni attive come il morbo di Addison, la tiroidite di Hashimoto, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sj(SqrRoot)(Delta)gren, la sclerodermia, la miastenia grave, la sindrome di Goodpasture o la malattia di Graves attiva. Saranno ammessi i pazienti con una storia di autoimmunità che non ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o che non minaccia la funzione di organi vitali tra cui sistema nervoso centrale, cuore, polmoni, reni, pelle e tratto gastrointestinale.
  • Altre malattie da immunodeficienza
• Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di corticosteroidi ritenuti sistemici dallo sperimentatore entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di PROSTVAC. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, spray nasali e creme topiche per piccole aree del corpo.
• Evidenza di aumento del PSA su ADT
• Grave malattia medica intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento.
• Altri farmaci usati per i sintomi urinari inclusi gli inibitori della 5-alfa reduttasi (finasteride e dutasteride) e farmaci alternativi noti per alterare il PSA (ad es. fitoestrogeni e saw palmetto)
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai vaccini poxvirali (ad es. Vaccino vaccinico)
• Allergia nota a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici (ad esempio, gentamicina o tobramicina).
• Storia di dermatite atopica o condizione attiva della pelle (acuta, cronica, esfoliativa) che distrugge l'epidermide
• Precedenti gravi reazioni avverse alla vaccinazione contro il vaiolo
• Impossibilità di evitare il contatto ravvicinato o il contatto familiare con le seguenti persone ad alto rischio per tre settimane dopo la vaccinazione del giorno 1: (a) bambini di età inferiore o uguale a 3 anni, (b) donne in gravidanza o che allattano, (c) individui con precedente o concomitante eczema esteso o altri disturbi cutanei eczemoidi, o (d) individui immunocompromessi, come quelli con HIV.
• Ricezione di un agente sperimentale entro 28 giorni (o 60 giorni per una terapia a base di anticorpi) prima della prima dose pianificata dei farmaci in studio.
• Pazienti che risultano positivi al test per HBV o HCV
• Ipertensione non controllata (PAS>170/PAD>105)
• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia per il cancro alla prostata.
• - Il soggetto ha avuto evidenza entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio di un altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento sistemico (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma o del carcinoma in situ della vescica).
• Il soggetto ha metastasi cerebrali attive o malattia epidurale.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 maggiore o uguale al basale.
• Pazienti con anamnesi di splenectomia