Docetaxel a PROSTVAC pro metastatickou kastraci citlivou rakovinu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Zdokumentované histopatologické potvrzení rakoviny prostaty – z laboratoře certifikované CLIA.
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění definované jako alespoň jedna léze na kostním skenu nebo alespoň jedna léze, která je měřitelná podle RECIST 1.1. (Pacienti, kteří mají metastatické onemocnění podle těchto kritérií před ADT, ale poté mají změny po ADT, které zmenšují velikost těchto lézí nebo změny na kostním skenu, jsou stále způsobilí.)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 až 2 podle kritérií ECOG

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin s:

  • ANC větší nebo rovné 1500/microL, bez podpory CSF
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikroL
  • AST(SGOT) menší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu (ULN);
  • ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN), NEBO u pacientů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0)
  • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,8 g/dl
  • Lipáza < 2,0násobek horní hranice normálu a bez radiologických nebo klinických známek pankreatitidy
  • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

NEBO

Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou při 24hodinové moči.

• Ochotný cestovat do NIH na následné návštěvy
• 18 let nebo starší.
• Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Mohou mít až 24 měsíců ADT (terapii potlačující testosteron v nemetastatickém nastavení) a jsou nejméně 12 měsíců vyřazeni z léčby
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po jejím ukončení. Sexuálně aktivní subjekty a jejich partnerky musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužského nebo ženského kondomu) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků), a to i v případě perorální antikoncepce se také používají. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí také souhlasit s použitím jak bariérové ​​metody, tak druhé metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Musí začít ADT pro metastatické onemocnění do 134 dnů (pro rameno A a B) nebo do 28 dnů (pro rameno C).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Imunokompromitovaný stav kvůli:

  • Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sj(SqrRoot)(Delta)gren syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Graveova choroba. Pacienti s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, budou povoleni.
  • Jiná imunodeficitní onemocnění
• Chronické podávání (definované jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dní) kortikosteroidů považovaných zkoušejícím za systémové během 28 dnů před první plánovanou dávkou přípravku PROSTVAC. Použití inhalačních steroidů, nosních sprejů a topických krémů na malé části těla je povoleno.
• Důkaz zvyšujícího se PSA při ADT
• Závažné interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo pacientovu schopnost provádět léčebný program.
• Jiné léky používané k léčbě močových příznaků, včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o kterých je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto)
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poxvirové vakcíny (např. vakcína proti vakcinii)
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin).
• Anamnéza atopické dermatitidy nebo aktivního kožního onemocnění (akutní, chronické, exfoliativní), které narušuje epidermis
• Předchozí závažné nežádoucí reakce na očkování proti neštovicím
• Po dobu tří týdnů po vakcinaci 1. dne se nelze vyhnout úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci: (a) děti mladší nebo rovné 3 letům, (b) těhotné nebo kojící ženy, (c) jednotlivci s předchozím nebo souběžným rozsáhlým ekzémem nebo jinými ekzémovými kožními poruchami nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s HIV.
• Příjem zkoumané látky během 28 dnů (nebo 60 dnů u terapie založené na protilátkách) před první plánovanou dávkou studovaných léků.
• Pacienti s pozitivním testem na HBV nebo HCV
• Nekontrolovaná hypertenze (SBP>170/DBP>105)
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii rakoviny prostaty.
• Subjekt měl do 2 let od zahájení studijní léčby důkaz o jiné malignitě, která vyžadovala systémovou léčbu (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře).
• Subjekt má aktivní mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění.
• Pacienti s vyšší nebo rovnou 2. stupni periferní neuropatie na začátku studie.
• Pacienti s anamnézou splenektomie