Docetaxel og PROSTVAC til metastatisk kastrationsfølsom prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Dokumenteret histopatologisk bekræftelse af prostatacancer - fra et CLIA-certificeret laboratorium.
• Patienter skal have metastatisk sygdom, defineret som mindst én læsion på knoglescanning eller mindst én læsion, der kan måles pr. RECIST 1.1. (Patienter, der har metastatisk sygdom efter disse kriterier før ADT, men derefter har ændringer efter ADT, der formindsker størrelsen af ​​disse læsioner eller ændringer på knoglescanning, er stadig kvalificerede.)
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0 til 2 i henhold til ECOG-kriterierne

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion med:

  • ANC større end eller lig med 1500/microL, uden CSF-understøttelse
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL
  • AST(SGOT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
  • ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
  • Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0)
  • Serumalbumin større end eller lig med 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 gange den øvre grænse for normal og ingen røntgenologisk eller klinisk tegn på pancreatitis
  • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser

ELLER

Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal ved 24-timers urin.

• Er villig til at rejse til NIH for opfølgende besøg
• 18 år eller ældre.
• Kan forstå og underskrive informeret samtykke.
• Kan have haft op til 24 måneders ADT (testosteronsuppressionsterapi i ikke-metastaserende omgivelser) og er mindst 12 måneder fjernet fra behandlingen
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen. Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, også selvom det er orale præventionsmidler. bruges også. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal også acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af studiet og i 4 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Skal have startet ADT for metastatisk sygdom inden for 134 dage (for arm A og B) eller inden for 28 dage (for arm C).

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Immunkompromitteret status på grund af:

  • Human immundefekt virus (HIV) positivitet.
  • Aktive autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimoto s thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sj(SqrRoot)(Delta)gren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom. Patienter med autoimmunitet i anamnesen, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vital organfunktion, herunder CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen, vil blive tilladt.
  • Andre immundefektsygdomme
• Kronisk administration (defineret som dagligt eller hver anden dag ved fortsat brug > 14 dage) af kortikosteroider, der vurderes systemiske af investigator inden for 28 dage før den første planlagte dosis af PROSTVAC. Brug af inhalerede steroider, næsespray og topiske cremer til små kropsområder er tilladt.
• Bevis for stigende PSA på ADT
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet.
• Andre lægemidler, der anvendes til urinvejssymptomer, herunder 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) og alternativ medicin, der vides at ændre PSA (f. fytoøstrogener og savpalme)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som poxvirusvacciner (f.eks. vacciniavaccine)
• Kendt allergi over for æg, ægprodukter, aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin).
• Historie med atopisk dermatitis eller aktiv hudlidelse (akut, kronisk, eksfoliativ), der forstyrrer epidermis
• Tidligere alvorlige bivirkninger ved koppevaccination
• Ude af stand til at undgå tæt kontakt eller husholdningskontakt med følgende højrisikopersoner i tre uger efter dag 1-vaccination: (a) børn under eller lig med 3 år, (b) gravide eller ammende kvinder, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudlidelser, eller (d) immunkompromitterede individer, såsom dem med HIV.
• Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage (eller 60 dage for en antistofbaseret behandling) før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler.
• Patienter, der tester positive for HBV eller HCV
• Ukontrolleret hypertension (SBP>170/DBP>105)
• Patienter, der tidligere har haft kemoterapi for prostatacancer.
• Forsøgspersonen har inden for 2 år efter påbegyndelsen af ​​studiebehandlingen haft bevis for en anden malignitet, som krævede systemisk behandling (med undtagelse af non-melanom hudcancer eller carcinom in situ i blæren).
• Forsøgspersonen har aktive hjernemetastaser eller epidural sygdom.
• Patienter med mere end eller lig grad 2 perifer neuropati ved baseline.
• Patienter med splenektomi i anamnesen