Docetaxel og PROSTVAC for metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Dokumentert histopatologisk bekreftelse av prostatakreft - fra et CLIA-sertifisert laboratorium.
• Pasienter må ha metastatisk sykdom, definert som minst én lesjon på beinskanning eller minst én lesjon som kan måles per RECIST 1.1. (Pasienter som har metastatisk sykdom etter disse kriteriene før ADT, men som deretter har endringer etter ADT som reduserer størrelsen på disse lesjonene eller endringer på beinskanning, er fortsatt kvalifisert.)
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 til 2 i henhold til ECOG-kriteriene

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon med:

  • ANC større enn eller lik 1500/mikroL, uten CSF-støtte
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mikroL
  • AST(SGOT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0)
  • Serumalbumin større enn eller lik 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 ganger øvre normalgrense og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pankreatitt
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser

ELLER

Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen ved 24-timers urin.

• Villig til å reise til NIH for oppfølgingsbesøk
• 18 år eller eldre.
• Kunne forstå og signere informert samtykke.
• Kan ha hatt opptil 24 måneder med ADT (testosteronsuppresjonsterapi i ikke-metastatisk setting) og er minst 12 måneder fjernet fra behandlingen
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullføring. Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om orale prevensjonsmidler. brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduktivt potensial må også godta å bruke både en barrieremetode og en andre prevensjonsmetode i løpet av studiet og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Må ha startet ADT for metastatisk sykdom innen 134 dager (for arm A og B) eller innen 28 dager (for arm C).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Immunkompromittert status på grunn av:

  • Human immunsviktvirus (HIV) positivitet.
  • Aktive autoimmune sykdommer som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus, Sj(SqrRoot)(Delta)gren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sykdom. Pasienter med autoimmunitet i anamnesen som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen vil bli tillatt.
  • Andre immunsviktsykdommer
• Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for fortsatt bruk > 14 dager) av kortikosteroider ansett som systemiske av utrederen innen 28 dager før den første planlagte dosen av PROSTVAC. Bruk av inhalerte steroider, nesespray og aktuelle kremer for små kroppsområder er tillatt.
• Bevis for stigende PSA på ADT
• Alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet.
• Andre medisiner som brukes mot urinsymptomer, inkludert 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid og dutasterid) og alternative medisiner som er kjent for å endre PSA (f. fytoøstrogener og sagpalme)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som poxvirale vaksiner (f.eks. vaccinia-vaksine)
• Kjent allergi mot egg, eggprodukter, aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin).
• Historie med atopisk dermatitt eller aktiv hudtilstand (akutt, kronisk, eksfoliativ) som forstyrrer epidermis
• Tidligere alvorlige bivirkninger ved koppevaksinasjon
• Kan ikke unngå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende høyrisikoindivider i tre uker etter dag 1-vaksinasjonen: (a) barn under eller lik 3 år, (b) gravide eller ammende kvinner, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudsykdommer, eller (d) immunkompromitterte individer, slik som de med HIV.
• Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller 60 dager for en antistoffbasert terapi) før den første planlagte dosen av studiemedikamenter.
• Pasienter som tester positivt for HBV eller HCV
• Ukontrollert hypertensjon (SBP>170/DBP>105)
• Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi for prostatakreft.
• Pasienten har hatt bevis innen 2 år etter oppstart av studiebehandling av en annen malignitet som krevde systemisk behandling (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i blæren).
• Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom.
• Pasienter med høyere enn eller lik grad 2 perifer nevropati ved baseline.
• Pasienter med splenektomi i anamnesen