Docetaxel und PROSTVAC für metastasierten kastrationsempfindlichen Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Dokumentierte histopathologische Bestätigung von Prostatakrebs – von einem CLIA-zertifizierten Labor.
• Die Patienten müssen eine metastatische Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion im Knochenscan oder mindestens eine Läsion, die gemäß RECIST 1.1 messbar ist. (Patienten, die nach diesen Kriterien vor der ADT eine metastasierende Erkrankung haben, nach der ADT jedoch Veränderungen aufweisen, die die Größe dieser Läsionen verringern, oder Veränderungen im Knochenscan, sind weiterhin teilnahmeberechtigt.)
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 bis 2 gemäß den ECOG-Kriterien haben

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion verfügen mit:

  • ANC größer oder gleich 1500/Mikroliter, ohne CSF-Unterstützung
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter
  • AST(SGOT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0)
  • Serumalbumin größer oder gleich 2,8 g/dl
  • Lipase < 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts und keine radiologischen oder klinischen Anzeichen einer Pankreatitis
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert im 24-Stunden-Urin.

• Bereit, für Nachuntersuchungen zum NIH zu reisen
• 18 Jahre oder älter.
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
• Sie haben möglicherweise bis zu 24 Monate lang eine ADT (Testosteron-Unterdrückungstherapie im nicht metastasierten Umfeld) erhalten und sind mindestens 12 Monate von der Behandlung entfernt
• Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive Probanden und ihre Partnerinnen müssen sich bereit erklären, im Verlauf der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments, auch wenn es sich um orale Kontrazeptiva handelt, medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) anzuwenden werden auch verwendet. Alle Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen außerdem zustimmen, während des Studienverlaufs und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Muss innerhalb von 134 Tagen (für Arm A und B) oder innerhalb von 28 Tagen (für Arm C) mit der ADT wegen metastasierter Erkrankung begonnen haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Immungeschwächter Status aufgrund von:

  • Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive Autoimmunerkrankungen wie Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematodes, Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom oder aktiver Morbus Basedow. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, für die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderlich war oder die lebenswichtige Organfunktionen, einschließlich ZNS, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, nicht gefährdet, werden zugelassen.
  • Andere Immunschwächekrankheiten
• Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von Kortikosteroiden, die vom Prüfer als systemisch erachtet werden, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten geplanten Dosis von PROSTVAC. Die Verwendung von inhalativen Steroiden, Nasensprays und topischen Cremes für kleine Körperbereiche ist erlaubt.
• Hinweise auf einen steigenden PSA-Wert unter ADT
• Schwerwiegende interkurrente medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde.
• Andere Medikamente gegen Harnwegsbeschwerden, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid und Dutasterid) und alternative Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert verändern (z. B. Phytoöstrogene und Sägepalme)
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pockenimpfstoffe zurückzuführen sind (z. B. Vaccinia-Impfstoff)
• Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte, Aminoglykosid-Antibiotika (z. B. Gentamicin oder Tobramycin).
• Vorgeschichte einer atopischen Dermatitis oder einer aktiven Hauterkrankung (akut, chronisch, exfoliativ), die die Epidermis beeinträchtigt
• Frühere schwerwiegende Nebenwirkungen der Pockenimpfung
• Drei Wochen nach der Impfung am ersten Tag kann enger Kontakt oder Haushaltskontakt mit den folgenden Hochrisikopersonen nicht vermieden werden: (a) Kinder unter oder gleich 3 Jahren, (b) schwangere oder stillende Frauen, (c) Personen mit früheren oder gleichzeitigen ausgedehnten Ekzemen oder anderen ekzemartigen Hauterkrankungen, oder (d) immungeschwächte Personen, wie zum Beispiel solche mit HIV.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen (bzw. 60 Tagen bei einer antikörperbasierten Therapie) vor der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente.
• Patienten, die positiv auf HBV oder HCV getestet wurden
• Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP>170/DBP>105)
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen Prostatakrebs erhalten haben.
• Der Proband hatte innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase).
• Das Subjekt hat aktive Hirnmetastasen oder eine Epiduralerkrankung.
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder mehr zu Studienbeginn.
• Patienten mit Splenektomie in der Vorgeschichte