晚期艾滋病患者同种异体过继免疫疗法的安全性和有效性
研究概览
详细说明
晚期AIDS患者通常以CD4 T细胞低于200个/uL为特征,包括终末期AIDS患者(CD4 T细胞低于50个/uL),常伴有严重的机会性感染(包括肺结核、PCP、真菌和等等)和致命的并发症。在这方面,晚期艾滋病患者呈现出独特而特殊的严重免疫缺陷环境。 因此,越来越多的关注和证据已经投入到为这些患者开发新的免疫治疗策略。
免疫细胞疗法联合抗感染和抗HIV疗法可能为晚期艾滋病患者开辟新方向,但单细胞免疫疗法对晚期艾滋病患者效果不佳。 30多年来,数百名患有血液系统恶性肿瘤的艾滋病患者接受了自体或异基因造血干细胞输注(HSCT),其生存率已提高到与非艾滋病患者相当的水平;然而,同种异体造血干细胞移植仅限于治疗伴有淋巴瘤或白血病的艾滋病患者。 唯一治愈的柏林患者,同时患有急性髓性白血病和慢性 HIV-1 感染,移植了纯合子 CCR5 delta 32 同种异体 HLA 匹配的干细胞,并获得了白血病和艾滋病的长期缓解。 然而,临床上很难找到用于艾滋病患者的HLA相同的CCR5 delta 32 HSCT同源供体。 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员的供体外周血单核细胞 (MNC) 是异质免疫细胞群,在免疫调节和造血中具有潜在作用。 在这里,我们假设 HLA 不匹配的 MNCs 输注可用于全面恢复或增强晚期 AIDS 患者的宿主整体免疫系统,其程度类似于白血病患者的同种异体 HSCT。
本研究的目的是探讨同种异体过继免疫疗法 (AAIT) 对晚期 AIDS 患者的安全性和初步疗效。 20 名患者接受了静脉注射。 输血一轮(3次)2.0-3.0*10E8 作为处理组的细胞/kg MNS。 他们都接受了艾滋病的常规治疗(抗机会性感染和ART)。 在 48 周的随访期间,将评估副作用、症状改善、机会性感染的控制和 CD4 T 细胞数量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 慢性HIV-1感染的严重免疫缺陷患者
- CD4 计数小于或等于 200 个细胞/uL 的晚期患者,包括入组前和筛选时 CD4 计数小于或等于 50 个细胞/uL 的终末期患者
- 伴或不伴严重并发症
- 提供知情同意的能力和意愿
排除标准:
- 合并其他严重器质性疾病、精神疾病,包括任何未控制的具有临床意义的泌尿、呼吸、循环、神经、精神、消化、内分泌和免疫系统疾病、淋巴瘤、血液系统恶性肿瘤等;
- 妊娠期、哺乳期及未妊娠但未采取有效避孕措施者
- 对血液制品过敏
- 测试前一年内吸毒者
- 抗病毒治疗依从性差;目前参加其他临床试验,可能与治疗方案相违背;无法或不愿提供知情
- 其他可能妨碍临床试验的严重情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:常规加 AAIT
参与者接受常规治疗(抗机会性感染和 ART)加一剂 AAIT(MNC 的 3 倍)。
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参与者在基线、第 1 周和第 2 周接受常规(抗机会性感染和 ART)治疗并以 2-3*10E8 MNCs/kg 体重的剂量(3 次)静脉注射。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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副作用
大体时间:在基线和第 1、2、3、4、8、12、16、24、48 周
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根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
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在基线和第 1、2、3、4、8、12、16、24、48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床症状的变化
大体时间:在基线和第 1、2、3、4、8、12、16、24、48 周
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疗效指标
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在基线和第 1、2、3、4、8、12、16、24、48 周
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CD4 T细胞计数的变化
大体时间:在基线和第 1、2、3、4、8、12、16、24、48 周
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宿主免疫标记
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在基线和第 1、2、3、4、8、12、16、24、48 周
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血浆 RNA 拷贝数/mL
大体时间:在基线和第 4、12、24、48 周
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HIV载量标记
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在基线和第 4、12、24、48 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Fu-Sheng Wang、Beijing 302 Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kuritzkes DR. Hematopoietic stem cell transplantation for HIV cure. J Clin Invest. 2016 Feb;126(2):432-7. doi: 10.1172/JCI80563. Epub 2016 Jan 5.
- Hutter G. Stem cell transplantation in strategies for curing HIV/AIDS. AIDS Res Ther. 2016 Sep 13;13(1):31. doi: 10.1186/s12981-016-0114-y. eCollection 2016.
- Krishnan A. Stem cell transplantation in HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS. 2009 Jan;4(1):11-5. doi: 10.1097/COH.0b013e32831a6fc9.
- Zhang Z, Fu J, Xu X, Wang S, Xu R, Zhao M, Nie W, Wang X, Zhang J, Li T, Su L, Wang FS. Safety and immunological responses to human mesenchymal stem cell therapy in difficult-to-treat HIV-1-infected patients. AIDS. 2013 May 15;27(8):1283-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835fab77.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
更多信息
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