Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af allogen adoptiv immunterapi til avancerede AIDS-patienter

26. august 2017 opdateret af: Beijing 302 Hospital
Kombineret antiretroviral terapi (cART) undertrykker effektivt viral replikation hos de fleste AIDS-patienter. Sygdommen og dødeligheden af ​​sygdommen er faldet drastisk i løbet af de seneste 20 år. Kronisk human immundefekt virus-1 (HIV-1) infektion fører imidlertid til dybe immundefekter hos nogle fremskredne AIDS-patienter, som ofte udvikler sig med alvorlige opportunistiske infektioner (OI'er), svær kakeksi og andre dødelige komplikationer, hvilket udgør den største dødsgruppe, selv under cART. Aktuelt er der ingen effektive immuninterventioner til at genoprette værtens holistiske immunitet for fremskredne AIDS-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Avancerede AIDS-patienter karakteriseres sædvanligvis med CD4 T-celler på mindre end 200 celler/uL, inklusive AIDS-patienter i slutstadiet (CD4 T-celler mindre end 50 celler/uL), og ofte ledsaget af alvorlige opportunistiske infektioner (herunder tuberkulose, PCP, svamp og så videre) og dødelige komplikationer. I denne henseende præsenterer fremskredne AIDS-patienter en unik og speciel dyb immundefekt indstilling. Derfor er der blevet givet stigende opmærksomhed og evidens til udvikling af nye immunterapeutiske strategier for disse patienter.

Immuncelleterapi i kombination med anti-infektion og anti-HIV-terapi kan åbne en ny retning for fremskredne AIDS-patienter, men enkeltcelle-baserede immunterapier virker ikke godt for avancerede AIDS-patienter. I løbet af de sidste 30 år har mere end hundreder af AIDS-patienter med hæmatologiske maligniteter modtaget autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransfusion (HSCT), og deres overlevelsesrate var blevet forbedret til niveauer svarende til ikke-HIV-patienter; dog er allogen HSCT kun begrænset til behandling af AIDS-patienter med lymfom eller leukæmi. Den eneste helbredte Berlin-patient, som led af både akut myeloid leukæmi og kronisk HIV-1-infektion, blev transplanteret med homozygote CCR5 delta 32 allogene HLA-matchede stamceller og fik en langvarig remission af både leukæmi og AIDS. Det er dog meget vanskeligt at finde den HLA-identiske HSCT med CCR5 delta 32 homogene donorer til AIDS-patienter i klinikken. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)-mobiliserede donorperifere mononukleære blodceller (MNC'er) er en heterogen population af immunceller, der har en potentiel rolle i immunmodulering og hæmopoiese. Her antog vi, at HLA-mismatchede MNC'er transfusion kan bruges til omfattende at genoprette eller booste værtens holistiske immunsystem for avancerede AIDS-patienter, i samme grad som den allogene HSCT for leukæmipatienter.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og den initiale effektivitet af allogen adoptiv immunterapi (AAIT) til fremskredne AIDS-patienter. 20 patienter fik i.v. transfusion en runde (3 gange) af 2,0-3,0*10E8 celler/kg MNS'er som den behandlede gruppe. Alle fik de den konventionelle (anti-opportunistisk infektion og ART) behandling for AIDS. Bivirkningerne, symptomforbedring, kontrol af opportunistiske infektioner og CD4 T-celleantal vil blive evalueret i løbet af den 48-ugers opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med svær immundefekt med kronisk HIV-1-infektion
  2. Avancerede patienter med CD4-tal mindre end eller lig med 200 celler/uL, inklusive slutstadiepatienter med CD4-tal mindre end eller lig med 50 celler/uL før indtræden og ved screening
  3. Med eller med vores alvorlige komplikationer
  4. Evne og vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombineret med andre alvorlige organiske sygdomme, psykisk sygdom, inklusive enhver ukontrolleret klinisk betydning af urin, luftveje, kredsløb, nerve, ånd, fordøjelsessygdomme, endokrine sygdomme og immunsystemsygdomme, lymfomer, ondartet tumor i blodsystemet osv.
  2. Graviditet, amning og dem, der ikke er gravide, men ikke tager effektive præventionsforanstaltninger
  3. Allergisk over for blodprodukter
  4. Stofmisbrugere inden for et år før testen
  5. Dårlig overholdelse af antiviral terapi; deltage i andre kliniske forsøg på nuværende tidspunkt, kan være i modstrid med behandlingsplanen; ude af stand til eller ønsker at informere
  6. Andre alvorlige tilstande, der kan hæmme kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Konventionel plus AAIT
Deltagerne modtog konventionel behandling (anti-opportunistiske infektioner og ART) plus en dosis (3 gange MNC'er) af AAIT.
Kombinationsprodukt: Konventionel plus AAIT
Deltagerne modtog konventionel (anti-opportunistiske infektioner og ART) behandling og blev taget i.v. ved en roud (3 gange) på 2-3*10E8 MNCs/kg krop ved baseline, uge ​​1 og 2.
Andre navne:
  • Konventionel plus allogen adoptiv immunbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: Ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringerne af kliniske symptomer
Tidsramme: Ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24,48
Markør for behandlingseffektivitet
Ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24,48
Ændringerne af CD4 T-celletal
Tidsramme: Ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Markør for værtsimmunitet
Ved baseline og uge 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Plasma-RNA-kopierne/ml
Tidsramme: Ved baseline og i uge 4, 12, 24, 48
Markør for HIV-belastning
Ved baseline og i uge 4, 12, 24, 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2016

Først opslået (Skøn)

11. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2017

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Beijing302H-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med Konventionel plus AAIT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner