Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost alogenní adoptivní imunitní terapie pro pokročilé pacienty s AIDS

26. srpna 2017 aktualizováno: Beijing 302 Hospital
Kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) účinně potlačuje replikaci viru u většiny pacientů s AIDS. Morbidita a mortalita onemocnění se za posledních 20 let dramaticky snížila. Infekce virem chronické lidské imunodeficience-1 (HIV-1) však vede k hlubokým imunitním defektům u některých pacientů s pokročilým AIDS, u kterých se často vyvinou závažné oportunní infekce (OI), závažná kachexie a další smrtelné komplikace, které dokonce představují hlavní skupinu úmrtí. pod cART. V současné době neexistují žádné účinné imunitní intervence, které by obnovily holistickou imunitu hostitele pro pokročilé pacienty s AIDS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s pokročilým AIDS jsou obvykle charakterizováni CD4 T buňkami méně než 200 buněk/ul, včetně pacientů v konečném stádiu AIDS (CD4 T buňky méně než 50 buněk/ul), a často doprovázeni těžkými oportunními infekcemi (včetně tuberkulózy, PCP, plísní a a tak dále) a smrtelné komplikace. V tomto ohledu představují pacienti s pokročilým AIDS jedinečné a zvláštní prostředí hluboké imunodeficience. Proto byla věnována zvýšená pozornost a důkazy vývoji nových imunitních terapeutických strategií pro tyto pacienty.

Imunitní buněčná terapie v kombinaci s antiinfekční a anti-HIV terapií může otevřít nový směr pro pokročilé pacienty s AIDS, ale jednobuněčné imunitní terapie nefungují dobře u pacientů s pokročilým AIDS. Za posledních 30 let dostalo více než stovky pacientů s AIDS s hematologickými malignitami autologní nebo alogenní transfuzi hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a jejich míra přežití se zlepšila na úroveň rovnající se pacientům bez HIV; alogenní HSCT je však omezena pouze na léčbu pacientů s AIDS s lymfomem nebo leukémií. Jediný vyléčený berlínský pacient, který trpěl jak akutní myeloidní leukémií, tak chronickou infekcí HIV-1, byly transplantovány homozygotní CCR5 delta 32 alogenní HLA-shodné kmenové buňky a dosáhl dlouhodobé remise leukémie i AIDS. Je však velmi obtížné najít HLA-identický HSCT s CCR5 delta 32 homogenními dárci pro pacienty s AIDS na klinice. Mononukleární buňky periferní krve dárce (MNC) mobilizované faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) jsou heterogenní populací imunitních buněk, které mají potenciální roli v imunomodulaci a hemopoéze. Zde jsme předpokládali, že transfuze HLA-neshodných MNC může být použita ke komplexní obnově nebo posílení holistického imunitního systému hostitele pro pokročilé pacienty s AIDS, v míře podobné alogenní HSCT u pacientů s leukémií.

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a počáteční účinnost alogenní adoptivní imunitní terapie (AAIT) u pacientů s pokročilým AIDS. 20 pacientů dostalo i.v. transfuze jedno kolo (3krát) 2,0-3,0*10E8 buněk/kg MNS jako léčená skupina. Všichni dostali konvenční (anti-oportunní infekce a ART) léčbu AIDS. Nežádoucí účinky, zlepšení symptomů, kontrola oportunních infekcí a počet CD4 T buněk budou hodnoceny během 48týdenního sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s těžkou imunodeficiencí s chronickou infekcí HIV-1
  2. Pokročilí pacienti s počtem CD4 nižším nebo rovným 200 buněk/ul, včetně pacientů v konečném stádiu s počtem CD4 nižším nebo rovným 50 buněk/ul před vstupem a při screeningu
  3. S vážnými komplikacemi nebo bez nich
  4. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. V kombinaci s jinými závažnými organickými onemocněními, duševními chorobami, včetně jakéhokoli nekontrolovaného klinického významu onemocnění močového, respiračního, oběhového, nervového, duševního, trávicího, endokrinního a imunitního systému, lymfomem, zhoubným nádorem krevního systému atd.;
  2. Těhotenství, kojení a ženy, které nejsou těhotné, ale nepoužívají účinnou antikoncepci
  3. Alergický na krevní produkty
  4. Drogově závislí do jednoho roku před testem
  5. Špatná compliance k antivirové terapii; účastnit se v současnosti jiných klinických studií, může být v rozporu s léčebným plánem; neschopný nebo ochotný poskytnout informace
  6. Další závažné stavy, které mohou bránit klinickým studiím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Konvenční plus AAIT
Účastníci dostávali konvenční léčbu (anti-oportunní infekce a ART) plus dávku (3krát MNC) AAIT.
Kombinovaný produkt: Konvenční plus AAIT
Účastníci dostávali konvenční léčbu (anti-oportunní infekce a ART) a užívali i.v., přibližně (3krát) 2-3*10E8 MNC/kg těla na začátku, týden 1 a 2.
Ostatní jména:
  • Konvenční plus alogenní adoptivní imunitní léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vedlejší efekty
Časové okno: Na začátku a v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Na začátku a v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny klinických příznaků
Časové okno: Na začátku a v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24,48
Marker pro účinnost léčby
Na začátku a v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24,48
Změny počtu CD4 T buněk
Časové okno: Na začátku a v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Marker pro imunitu hostitele
Na začátku a v týdnu 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Plazmatické kopie RNA/ml
Časové okno: Ve výchozím stavu a v týdnu 4, 12, 24, 48
Marker pro HIV zátěž
Ve výchozím stavu a v týdnu 4, 12, 24, 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing 302 Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Beijing302H-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Klinické studie na Konvenční plus AAIT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit