Безопасность и эффективность аллогенной адоптивной иммунотерапии у больных СПИДом на поздних стадиях

Пациенты со СПИДом на поздних стадиях обычно характеризуются количеством CD4 Т-клеток менее 200 клеток/мкл, в том числе у пациентов с терминальной стадией СПИДа (CD4 Т-клетки менее 50 клеток/мкл), и часто сопровождаются тяжелыми оппортунистическими инфекциями (включая туберкулез, пневмоцистную пневмонию, грибковые и так далее) и смертельные осложнения. В этом отношении больные СПИДом на поздних стадиях представляют собой уникальную и особую ситуацию с глубоким иммунодефицитом. Поэтому все больше внимания и доказательств уделяется разработке новых иммунных терапевтических стратегий для этих пациентов.

Иммунная клеточная терапия в сочетании с противоинфекционной и анти-ВИЧ терапией может открыть новое направление для больных СПИДом на поздних стадиях, но иммунная терапия на основе отдельных клеток неэффективна для больных СПИДом на поздних стадиях. За последние 30 лет более сотни больных СПИДом с гематологическими злокачественными новообразованиями получили аутологичные или аллогенные трансфузии гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), и их выживаемость была улучшена до уровней, равных не-ВИЧ-пациентам; однако аллогенная ТГСК ограничивается только лечением больных СПИДом с лимфомой или лейкемией. Единственному вылеченному берлинскому пациенту, который страдал как острым миелоидным лейкозом, так и хронической инфекцией ВИЧ-1, были трансплантированы гомозиготные CCR5 дельта 32 аллогенные HLA-совместимые стволовые клетки, и у него наступила длительная ремиссия как лейкемии, так и СПИДа. Однако найти HLA-идентичные ТГСК с CCR5 дельта 32 гомогенных доноров для больных СПИДом в клинике очень сложно. Мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) донорские мононуклеарные клетки периферической крови (МНК) представляют собой гетерогенную популяцию иммунных клеток, которые потенциально играют роль в иммуномодуляции и кроветворении. Здесь мы выдвинули гипотезу о том, что переливание HLA-несоответствующих MNC может быть использовано для всестороннего восстановления или усиления целостной иммунной системы хозяина у больных СПИДом на поздних стадиях, в той же степени, что и аллогенная ТГСК у пациентов с лейкемией.

Целью данного исследования является изучение безопасности и начальной эффективности аллогенной адоптивной иммунотерапии (ААИТ) у больных СПИДом на поздних стадиях. 20 пациентов получили в/в. переливание 1 тур (3 раза) 2,0-3,0*10Е8 клеток/кг MNS в качестве обработанной группы. Все они получали традиционное (антиоппортунистическая инфекция и АРВТ) лечение СПИДа. Побочные эффекты, улучшение симптомов, контроль над оппортунистическими инфекциями и количество Т-клеток CD4 будут оцениваться в течение 48-недельного наблюдения.