Bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznej adopcyjnej terapii immunologicznej dla pacjentów z zaawansowanym AIDS

Pacjenci z zaawansowanym AIDS charakteryzują się zwykle liczbą limfocytów T CD4 poniżej 200 komórek/ul, w tym pacjentów z AIDS w końcowym stadium (liczba limfocytów T CD4 poniżej 50 komórek/ul), często towarzyszą im ciężkie infekcje oportunistyczne (w tym gruźlica, PCP, grzybica i itd.) i śmiertelnych powikłań. Pod tym względem zaawansowani pacjenci z AIDS stanowią wyjątkowe i szczególne warunki głębokiego niedoboru odporności. Dlatego coraz więcej uwagi i dowodów poświęca się opracowaniu nowych immunologicznych strategii terapeutycznych dla tych pacjentów.

Terapia immunologiczna w połączeniu z terapią przeciwinfekcyjną i anty-HIV może otworzyć nowy kierunek dla pacjentów z zaawansowanym AIDS, ale terapie immunologiczne oparte na pojedynczych komórkach nie działają dobrze dla pacjentów z zaawansowanym AIDS. W ciągu ostatnich 30 lat ponad setki pacjentów z AIDS i nowotworami hematologicznymi otrzymało autologiczną lub allogeniczną transfuzję hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), a ich wskaźnik przeżycia poprawił się do poziomów równych pacjentom bez HIV; jednakże allogeniczny HSCT jest ograniczony tylko do leczenia pacjentów z AIDS z chłoniakiem lub białaczką. Jedynemu wyleczonemu pacjentowi z Berlina, który cierpiał zarówno na ostrą białaczkę szpikową, jak i przewlekłe zakażenie HIV-1, przeszczepiono homozygotyczne CCR5 delta 32 allogeniczne komórki macierzyste dopasowane pod względem HLA i uzyskał długotrwałą remisję zarówno białaczki, jak i AIDS. Jednak bardzo trudno jest znaleźć HSCT identyczne z HLA z homogennymi dawcami CCR5 delta 32 dla pacjentów z AIDS w klinice. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (MNC) mobilizowane przez czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) są heterogenną populacją komórek odpornościowych, które odgrywają potencjalną rolę w immunomodulacji i hemopoezie. Tutaj postawiliśmy hipotezę, że transfuzja MNC niedopasowanych pod względem HLA może być wykorzystana do kompleksowego przywrócenia lub wzmocnienia holistycznego układu odpornościowego gospodarza u pacjentów z zaawansowanym AIDS, w stopniu podobnym do allogenicznego HSCT u pacjentów z białaczką.

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i początkowej skuteczności allogenicznej terapii odporności adopcyjnej (AAIT) u pacjentów z zaawansowanym AIDS. 20 pacjentów otrzymało i.v. transfuzja jedna runda (3 razy) 2,0-3,0*10E8 komórek/kg MNS jako grupy leczonej. Wszyscy otrzymali konwencjonalne (anty-oportunistyczne infekcje i ART) leczenie AIDS. Działania niepożądane, poprawa objawów, kontrola zakażeń oportunistycznych i liczba limfocytów T CD4 zostaną ocenione podczas 48-tygodniowej obserwacji.