Sicherheit und Wirksamkeit der allogenen adoptiven Immuntherapie für fortgeschrittene AIDS-Patienten

Fortgeschrittene AIDS-Patienten sind in der Regel durch CD4-T-Zellen von weniger als 200 Zellen/µl gekennzeichnet, einschließlich AIDS-Patienten im Endstadium (CD4-T-Zellen unter 50 Zellen/µl), und gehen häufig mit schweren opportunistischen Infektionen (einschließlich Tuberkulose, PCP, Pilzen usw.) einher usw.) und tödlichen Komplikationen. In dieser Hinsicht weisen fortgeschrittene AIDS-Patienten eine einzigartige und besonders ausgeprägte Immunschwächesituation auf. Daher wird der Entwicklung neuartiger Immuntherapiestrategien für diese Patienten zunehmend Aufmerksamkeit und Evidenz gewidmet.

Die Immunzelltherapie in Kombination mit einer Antiinfektions- und Anti-HIV-Therapie könnte eine neue Richtung für fortgeschrittene AIDS-Patienten eröffnen, aber Einzelzell-basierte Immuntherapien funktionieren bei fortgeschrittenen AIDS-Patienten nicht gut. In den letzten 30 Jahren erhielten mehr als Hunderte von AIDS-Patienten mit hämatologischen Malignomen eine autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransfusion (HSCT), und ihre Überlebensrate verbesserte sich auf das gleiche Niveau wie bei Nicht-HIV-Patienten. Allerdings ist die allogene HSCT nur auf die Behandlung von AIDS-Patienten mit Lymphomen oder Leukämie beschränkt. Dem einzigen geheilten Berliner Patienten, der sowohl an akuter myeloischer Leukämie als auch an chronischer HIV-1-Infektion litt, wurden homozygote allogene CCR5-Delta-32-HLA-passende Stammzellen transplantiert und erreichte eine langfristige Remission sowohl der Leukämie als auch der AIDS-Erkrankung. Allerdings ist es sehr schwierig, HLA-identische HSCT mit CCR5-Delta-32-homogenen Spendern für AIDS-Patienten in der Klinik zu finden. Durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) mobilisierte periphere mononukleäre Blutzellen (MNCs) von Spendern sind eine heterogene Population von Immunzellen, die möglicherweise eine Rolle bei der Immunmodulation und Hämatopoese spielen. Hier stellten wir die Hypothese auf, dass die Transfusion von HLA-nicht übereinstimmenden MNCs zur umfassenden Wiederherstellung oder Stärkung des ganzheitlichen Immunsystems des Wirts bei fortgeschrittenen AIDS-Patienten eingesetzt werden kann, und zwar in einem ähnlichen Ausmaß wie die allogene HSCT bei Leukämiepatienten.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und anfängliche Wirksamkeit der allogenen adoptiven Immuntherapie (AAIT) für fortgeschrittene AIDS-Patienten zu untersuchen. 20 Patienten erhielten i.v. Transfusion eine Runde (3-mal) von 2,0-3,0*10E8 Zellen/kg MNSs wie die behandelte Gruppe. Alle erhielten die konventionelle Behandlung (Anti-Opportunistische Infektion und ART) gegen AIDS. Die Nebenwirkungen, Symptomverbesserung, Kontrolle opportunistischer Infektionen und CD4-T-Zellzahlen werden während der 48-wöchigen Nachuntersuchung ausgewertet.