Seguridad y eficacia de la inmunoterapia adoptiva alogénica para pacientes con SIDA avanzado

Los pacientes con SIDA avanzado generalmente se caracterizan por tener menos de 200 células/uL de células T CD4, incluidos los pacientes con SIDA en etapa terminal (menos de 50 células/uL de células T CD4), y a menudo se acompañan de infecciones oportunistas graves (que incluyen tuberculosis, PCP, hongos y etc.) y complicaciones mortales. En este sentido, los pacientes con SIDA avanzado presentan un marco único y especial de inmunodeficiencia profunda. Por lo tanto, se ha prestado cada vez más atención y evidencia al desarrollo de nuevas estrategias inmunoterapéuticas para esos pacientes.

La terapia de células inmunitarias en combinación con la terapia antiinfecciosa y anti-VIH puede abrir una nueva dirección para los pacientes con SIDA avanzado, pero las terapias inmunitarias basadas en células individuales no funcionan bien para los pacientes con SIDA avanzado. En los últimos 30 años, más de cientos de pacientes con SIDA y neoplasias hematológicas malignas recibieron transfusiones de células madre hematopoyéticas (TPH) autólogas o alogénicas, y su tasa de supervivencia mejoró a niveles iguales a los de los pacientes sin VIH; sin embargo, el HSCT alogénico solo se limita al tratamiento de pacientes de SIDA con linfoma o leucemia. El único paciente de Berlín curado, que sufría tanto de leucemia mieloide aguda como de infección crónica por VIH-1, fue trasplantado con células madre homocigotas CCR5 delta 32 alogénicas compatibles con HLA y logró una remisión a largo plazo tanto de la leucemia como del SIDA. Sin embargo, es muy difícil encontrar donantes homogéneos de HSCT con HLA idéntico con CCR5 delta 32 para pacientes con SIDA en la clínica. Las células mononucleares de sangre periférica (MNC) de donantes movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) son una población heterogénea de células inmunitarias que tienen un papel potencial en la inmunomodulación y la hematopoyesis. Aquí, planteamos la hipótesis de que la transfusión de multinacionales HLA no coincidentes se puede usar para restaurar o estimular de manera integral el sistema inmunitario holístico del huésped para pacientes con SIDA avanzado, en un grado similar al HSCT alogénico para pacientes con leucemia.

El propósito de este estudio es investigar la seguridad y la eficacia inicial de la terapia inmune adoptiva alogénica (AAIT) para pacientes con SIDA avanzado. 20 pacientes recibieron i.v. transfusión una ronda (3 veces) de 2.0-3.0*10E8 células/kg de MNSs como el grupo tratado. Todos ellos recibieron el tratamiento convencional (antiinfecciones oportunistas y TAR) para el SIDA. Los efectos secundarios, la mejora de los síntomas, el control de infecciones oportunistas y el número de células T CD4 se evaluarán durante el seguimiento de 48 semanas.