Sicurezza ed efficacia della terapia immunitaria adottiva allogenica per i pazienti con AIDS avanzato

I pazienti con AIDS avanzato sono solitamente caratterizzati da cellule T CD4 inferiori a 200 cellule/uL, compresi i pazienti con AIDS allo stadio terminale (cellule T CD4 inferiori a 50 cellule/uL) e spesso accompagnati da gravi infezioni opportunistiche (tra cui tubercolosi, PCP, funghi e così via) e complicanze mortali. A questo proposito, i pazienti con AIDS avanzato presentano un contesto unico e speciale di profonda deficienza immunitaria. Pertanto, una crescente attenzione e prove sono state prestate allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche immunitarie per quei pazienti.

La terapia cellulare immunitaria in combinazione con la terapia anti-infezione e anti-HIV può aprire una nuova direzione per i pazienti con AIDS avanzato, ma le terapie immunitarie basate su cellule singole non funzionano bene per i pazienti con AIDS avanzato. Negli ultimi 30 anni, più di centinaia di pazienti affetti da AIDS con neoplasie ematologiche hanno ricevuto trasfusioni di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche (HSCT) e il loro tasso di sopravvivenza è migliorato a livelli pari a quelli dei pazienti non HIV; tuttavia, l'HSCT allogenico è limitato solo al trattamento di pazienti affetti da AIDS con linfoma o leucemia. L'unico paziente di Berlino guarito, che soffriva sia di leucemia mieloide acuta che di infezione cronica da HIV-1, è stato trapiantato con cellule staminali allogeniche HLA corrispondenti CCR5 delta 32 omozigoti e ha acquisito una remissione a lungo termine sia della leucemia che dell'AIDS. Tuttavia, è molto difficile trovare in clinica l'HSCT HLA-identico con CCR5 delta 32 donatori omogenei per pazienti affetti da AIDS. Le cellule mononucleari del sangue periferico (MNC) mobilizzate dal fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) sono una popolazione eterogenea di cellule immunitarie che hanno un ruolo potenziale nell'immunomodulazione e nell'emopoiesi. Qui, abbiamo ipotizzato che la trasfusione di MNC non corrispondenti a HLA possa essere utilizzata per ripristinare o potenziare in modo completo il sistema immunitario olistico dell'ospite per i pazienti con AIDS avanzato, in misura simile all'HSCT allogenico per i pazienti con leucemia.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia iniziale della terapia immunitaria adottiva allogenica (AAIT) per i pazienti con AIDS avanzato. 20 pazienti hanno ricevuto i.v. trasfusione un giro (3 volte) di 2.0-3.0*10E8 cellule/kg di MNS come gruppo trattato. Tutti hanno ricevuto il trattamento convenzionale (infezione anti-opportunistica e ART) per l'AIDS. Gli effetti collaterali, il miglioramento dei sintomi, il controllo delle infezioni opportunistiche e il numero di cellule T CD4 saranno valutati durante il follow-up di 48 settimane.