Säkerhet och effekt av allogen adoptiv immunterapi för avancerade AIDS-patienter

Avancerade AIDS-patienter kännetecknas vanligtvis av CD4 T-celler mindre än 200 celler/uL, inklusive AIDS-patienter i slutstadiet (CD4 T-celler mindre än 50 celler/uL), och ofta åtföljda av allvarliga opportunistiska infektioner (inklusive tuberkulos, PCP, svamp och så vidare) och dödliga komplikationer. I detta avseende uppvisar avancerade AIDS-patienter en unik och speciell djupgående immunbristmiljö. Därför har ökad uppmärksamhet och bevis ägnats åt utvecklingen av nya immunterapistrategier för dessa patienter.

Immuncellsterapi i kombination med anti-infektion och anti-HIV-terapi kan öppna en ny riktning för avancerade AIDS-patienter, men encellsbaserade immunterapier fungerar inte bra för avancerade AIDS-patienter. Under de senaste 30 åren har mer än hundratals AIDS-patienter med hematologiska maligniteter fått autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransfusion (HSCT), och deras överlevnadsgrad hade förbättrats till nivåer lika med icke-hiv-patienter; dock är allogen HSCT endast begränsad till att behandla AIDS-patienter med lymfom eller leukemi. Den enda botade Berlinpatienten, som led av både akut myeloid leukemi och kronisk HIV-1-infektion, transplanterades med homozygota CCR5 delta 32 allogena HLA-matchade stamceller och fick en långvarig remission av både leukemi och AIDS. Det är dock mycket svårt att hitta den HLA-identiska HSCT med CCR5 delta 32 homogena donatorer för AIDS-patienter på kliniken. Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)-mobiliserade mononukleära donatorceller från perifert blod (MNC) är en heterogen population av immunceller som har en potentiell roll i immunmodulering och hemopoes. Här antog vi att HLA-felmatchade MNC-transfusion kan användas för att heltäckande återställa eller stärka värdens holistiska immunsystem för avancerade AIDS-patienter, i samma grad som den allogena HSCT för leukemipatienter.

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och den initiala effekten av allogen adoptiv immunterapi (AAIT) för avancerade AIDS-patienter. 20 patienter fick i.v. transfusion en omgång (3 gånger) av 2,0-3,0*10E8 celler/kg MNS som den behandlade gruppen. Alla fick den konventionella (anti-opportunistisk infektion och ART) behandling för AIDS. Biverkningarna, symtomförbättringen, kontrollen av opportunistiska infektioner och antalet CD4 T-celler kommer att utvärderas under den 48 veckor långa uppföljningen.