Innocuité et efficacité de l'immunothérapie adoptive allogénique pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé

Les patients atteints du SIDA à un stade avancé sont généralement caractérisés par des lymphocytes T CD4 inférieurs à 200 cellules/µL, y compris les patients atteints du SIDA en phase terminale (cellules T CD4 inférieures à 50 cellules/µL), et souvent accompagnés d'infections opportunistes graves (notamment tuberculose, PCP, mycoses et ainsi de suite) et des complications mortelles. À cet égard, les patients atteints du SIDA à un stade avancé présentent un contexte unique et particulier de déficit immunitaire profond. Par conséquent, une attention et des preuves croissantes ont été accordées au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques immunitaires pour ces patients.

La thérapie cellulaire immunitaire en combinaison avec une thérapie anti-infectieuse et anti-VIH peut ouvrir une nouvelle voie pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé, mais les thérapies immunitaires à base de cellules uniques ne fonctionnent pas bien pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé. Au cours des 30 dernières années, plus de centaines de patients atteints du SIDA atteints d'hémopathies malignes ont reçu une transfusion de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH) et leur taux de survie a été amélioré à des niveaux égaux à ceux des patients non séropositifs ; cependant, la GCSH allogénique est uniquement limitée au traitement des patients atteints du SIDA atteints de lymphome ou de leucémie. Le seul patient guéri de Berlin, qui souffrait à la fois d'une leucémie myéloïde aiguë et d'une infection chronique par le VIH-1, a été transplanté avec des cellules souches allogéniques homozygotes CCR5 delta 32 compatibles HLA et a acquis une rémission à long terme de la leucémie et du SIDA. Cependant, il est très difficile de trouver la GCSH HLA-identique avec CCR5 delta 32 donneurs homogènes pour les patients atteints du SIDA en clinique. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (MNC) du donneur mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sont une population hétérogène de cellules immunitaires qui ont un rôle potentiel dans l'immunomodulation et l'hémopoïèse. Ici, nous avons émis l'hypothèse que la transfusion de MNC incompatibles HLA peut être utilisée pour restaurer ou renforcer complètement le système immunitaire holistique de l'hôte pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé, dans une mesure similaire à la HSCT allogénique pour les patients atteints de leucémie.

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité initiale de l'immunothérapie adoptive allogénique (AAIT) pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé. 20 patients ont reçu i.v. transfusion un tour (3 fois) de 2.0-3.0*10E8 cellules/kg de MNS comme groupe traité. Tous ont reçu le traitement conventionnel (infection anti-opportuniste et ART) pour le SIDA. Les effets secondaires, l'amélioration des symptômes, le contrôle des infections opportunistes et le nombre de lymphocytes T CD4 seront évalués au cours du suivi de 48 semaines.