Segurança e eficácia da imunoterapia alogênica adotiva para pacientes com AIDS avançada

Pacientes com AIDS avançada são geralmente caracterizados com células T CD4 inferiores a 200 células/uL, incluindo pacientes com AIDS em estágio terminal (células CD4 T inferiores a 50 células/uL) e frequentemente acompanhados de infecções oportunistas graves (incluindo tuberculose, PCP, fungos e assim por diante) e complicações mortais. A este respeito, os pacientes com AIDS avançada apresentam um cenário único e especial de profunda deficiência imunológica. Portanto, cada vez mais atenção e evidência têm sido prestadas ao desenvolvimento de novas estratégias imunoterapêuticas para esses pacientes.

A terapia de células imunes em combinação com terapia anti-infecção e anti-HIV pode abrir uma nova direção para pacientes com AIDS avançada, mas terapias imunológicas baseadas em células únicas não funcionam bem para pacientes com AIDS avançada. Nos últimos 30 anos, mais de centenas de pacientes com AIDS com malignidades hematológicas receberam transfusão autóloga ou alogênica de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), e sua taxa de sobrevivência melhorou para níveis iguais aos de pacientes não-HIV; no entanto, o TCTH alogênico é limitado apenas ao tratamento de pacientes com AIDS com linfoma ou leucemia. O único paciente de Berlim curado, que sofria tanto de leucemia mielóide aguda quanto de infecção crônica por HIV-1, foi transplantado com células-tronco alogênicas HLA homozigóticas CCR5 delta 32 e adquiriu uma remissão de longo prazo tanto da leucemia quanto da AIDS. No entanto, é muito difícil encontrar o HSCT HLA-idêntico com CCR5 delta 32 doadores homogêneos para pacientes com AIDS na clínica. As células mononucleares (MNCs) do sangue periférico de doadores mobilizadas pelo fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) são uma população heterogênea de células imunes que têm um papel potencial na imunomodulação e na hemopoiese. Aqui, levantamos a hipótese de que a transfusão de MNCs incompatíveis com HLA pode ser usada para restaurar ou aumentar de forma abrangente o sistema imunológico holístico do hospedeiro para pacientes com AIDS avançada, em grau semelhante ao HSCT alogênico para pacientes com leucemia.

O objetivo deste estudo é investigar a segurança e eficácia inicial da imunoterapia alogênica adotiva (AAIT) para pacientes com AIDS avançada. 20 pacientes receberam injeção i.v. transfusão uma rodada (3 vezes) de 2,0-3,0*10E8 células/kg de MNSs como o grupo tratado. Todos receberam o tratamento convencional (anti-infecção oportunista e TARV) para AIDS. Os efeitos colaterais, melhora dos sintomas, controle de infecções oportunistas e número de células T CD4 serão avaliados durante o acompanhamento de 48 semanas.