Veiligheid en werkzaamheid van allogene adoptieve immuuntherapie voor gevorderde aids-patiënten

AIDS-patiënten in een gevorderd stadium worden gewoonlijk gekarakteriseerd met CD4 T-cellen van minder dan 200 cellen/uL, inclusief terminale AIDS-patiënten (CD4 T-cellen van minder dan 50 cellen/uL), en gaan vaak gepaard met ernstige opportunistische infecties (waaronder tuberculose, PCP, schimmel en enzovoort) en dodelijke complicaties. In dit opzicht vertonen vergevorderde AIDS-patiënten een unieke en speciale ernstige immuundeficiëntie. Daarom is er steeds meer aandacht en bewijsmateriaal voor de ontwikkeling van nieuwe immuuntherapeutische strategieën voor die patiënten.

Immuunceltherapie in combinatie met anti-infectie- en anti-HIV-therapie kan een nieuwe richting openen voor gevorderde aidspatiënten, maar op één cel gebaseerde immuuntherapieën werken niet goed voor gevorderde aidspatiënten. In de afgelopen 30 jaar hebben meer dan honderden AIDS-patiënten met hematologische maligniteiten autologe of allogene hematopoëtische stamceltransfusie (HSCT) gekregen, en hun overlevingspercentage was verbeterd tot het niveau dat gelijk is aan dat van niet-HIV-patiënten; allogene HSCT is echter alleen beperkt tot de behandeling van AIDS-patiënten met lymfoom of leukemie. De enige genezen Berlin-patiënt, die leed aan zowel acute myeloïde leukemie als chronische hiv-1-infectie, werd getransplanteerd met homozygote CCR5 delta 32 allogene HLA-gematchte stamcellen en verkreeg een langdurige remissie van zowel leukemie als aids. Het is echter erg moeilijk om de HLA-identieke HSCT met CCR5 delta 32 homogene donoren voor AIDS-patiënten in de kliniek te vinden. Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-gemobiliseerde donor mononucleaire bloedcellen (MNC's) zijn een heterogene populatie van immuuncellen die een potentiële rol spelen bij immunomodulatie en hemopoëse. Hier veronderstelden we dat transfusie van HLA-niet-overeenkomende MNC's kan worden gebruikt om het holistische immuunsysteem van de gastheer voor geavanceerde AIDS-patiënten volledig te herstellen of te versterken, in dezelfde mate als de allogene HSCT voor leukemiepatiënten.

Het doel van deze studie is om de veiligheid en initiële werkzaamheid van allogene adoptieve immuuntherapie (AAIT) voor geavanceerde AIDS-patiënten te onderzoeken. 20 patiënten kregen i.v. transfusie een ronde (3 keer) van 2.0-3.0*10E8 cellen/kg MNSs als de behandelde groep. Ze kregen allemaal de conventionele (anti-opportunistische infectie en ART) behandeling voor aids. De bijwerkingen, symptoomverbetering, beheersing van opportunistische infecties en CD4 T-celaantallen zullen worden geëvalueerd tijdens de follow-up van 48 weken.