Sikkerhet og effekt av allogen adoptiv immunterapi for avanserte AIDS-pasienter

Avanserte AIDS-pasienter karakteriseres vanligvis med CD4 T-celler mindre enn 200 celler/uL, inkludert sluttstadium AIDS-pasienter (CD4 T-celler mindre enn 50 celler/uL), og ofte ledsaget av alvorlige opportunistiske infeksjoner (inkludert tuberkulose, PCP, sopp og så videre) og dødelige komplikasjoner. I denne forbindelse presenterer avanserte AIDS-pasienter en unik og spesiell dyp immunsvikt. Derfor har økende oppmerksomhet og bevis blitt gitt til utvikling av nye immunterapeutiske strategier for disse pasientene.

Immuncelleterapi i kombinasjon med anti-infeksjon og anti-HIV-terapi kan åpne en ny retning for avanserte AIDS-pasienter, men enkeltcellebaserte immunterapier fungerer dårlig for avanserte AIDS-pasienter. I løpet av de siste 30 årene har mer enn hundrevis av AIDS-pasienter med hematologiske maligniteter mottatt autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransfusjon (HSCT), og overlevelsesraten deres hadde blitt forbedret til nivåer tilsvarende ikke-HIV-pasienter; allogen HSCT er imidlertid bare begrenset til å behandle AIDS-pasienter med lymfom eller leukemi. Den eneste helbredede Berlinpasienten, som led av både akutt myeloid leukemi og kronisk HIV-1-infeksjon, ble transplantert med homozygote CCR5 delta 32 allogene HLA-matchede stamceller og fikk en langsiktig remisjon av både leukemi og AIDS. Imidlertid er det svært vanskelig å finne den HLA-identiske HSCT med CCR5 delta 32 homogene donorer for AIDS-pasienter i klinikken. Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)-mobiliserte donor perifert blod mononukleære celler (MNCs) er en heterogen populasjon av immunceller som har en potensiell rolle i immunmodulering og hemopoiesis. Her antok vi at HLA-mismatchede MNC-transfusjon kan brukes til å gjenopprette eller øke vertens holistiske immunsystem for avanserte AIDS-pasienter, i samme grad som den allogene HSCT for leukemipasienter.

Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og den initiale effekten av allogen adoptiv immunterapi (AAIT) for avanserte AIDS-pasienter. 20 pasienter fikk i.v. transfusjon en runde (3 ganger) med 2,0-3,0*10E8 celler/kg MNS som den behandlede gruppen. Alle mottok den konvensjonelle (anti-opportunistisk infeksjon og ART) behandling for AIDS. Bivirkningene, symptomforbedring, kontroll av opportunistiske infeksjoner og CD4 T-celletall vil bli evaluert i løpet av 48 ukers oppfølging.