评估非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者口服胰岛素安全性的初步研究

纳入标准：

• 根据美国糖尿病协会 (American Diabetic Association) 的已知 2 型 DM（需要的三种之一）：空腹血浆葡萄糖 ≥126 mg/dl 或餐后 2 小时 (PG) 75g OGTT ≥ 200 mg/dl 或 HbA1C > 5.7% 或接受二甲双胍治疗
• 在随机分组前 6 个月内进行的腹部超声 (US) 证实脂肪肝，由中央 US 确认。
• Fibromax 测量的 S2（中度脂肪变性，6-32% 肝细胞脂肪变性）或更高的肝脏脂肪浓度。
• 签署书面知情同意书。
• 具有生育潜力的女性在研究开始时的妊娠试验阴性。
• 女性必须在筛选时、磨合期开始前和主动给药开始时具有阴性尿妊娠试验结果。 积极给药前必须获得阴性尿液和血清妊娠试验。 有生育能力的男性和女性必须使用两种避孕方法。
• 无生育能力的女性被定义为绝经后女性：a) 自上次月经周期以来超过 24 个月且 FSH 水平处于绝经期，b) 手术绝经。
• 对于高血压患者，必须在筛选前通过稳定剂量的抗高血压药物控制高血压至少 2 个月，血压 < 150/<95 mmHg
• 先前接受过维生素 E（>400IU/天）治疗的患者。
• 必须控制血糖（糖化血红蛋白 A1C ≤9%），而任何 HbA1C 增量在入组前 6 个月内不应超过 1%）。

排除标准：

• 患有除 NASH 以外的活动性（急性或慢性）肝病患者（例如 病毒性肝炎、遗传性血色素沉着症、Wilson 病、α1 抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、药物性肝病）在随机分组时。
• ALT 或 AST ≥ 2 倍 ULN
• 合成肝功能异常（血清白蛋白≤3.5gm，INR>1.3）。
• 在过去五年中已知酗酒和/或任何其他药物滥用或依赖。
• 重量 >120 公斤
• 已知的有临床意义的心血管、胃肠道、代谢（糖尿病除外）、神经、肺、内分泌、精神病、肿瘤性疾病或肾病综合征的病史或存在。
• 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病或病症的病史或存在，包括胆汁盐代谢物（例如 炎症性肠病 (IBD)、既往肠道（回肠或结肠）手术史、慢性胰腺炎、乳糜泻或既往迷走神经切断术。
• 随机分组前 6 个月内体重减轻超过 5%。
• 减肥手术史。
• 未控制的血压 BP ≥150/95。
• 非 2 型 DM（I 型、内分泌病、遗传综合征等）。
• 艾滋病病毒感染者。
• 女性每日酒精摄入量>20 克/天，男性>30 克/天。
• 治疗二甲双胍以外的抗糖尿病药物，如DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、TZDs等。
• 二甲双胍、贝特类药物、他汀类药物，在过去 6 个月内未提供稳定剂量。
• 接受丙戊酸、他莫昔芬、甲氨蝶呤、胺碘酮治疗的患者。
• 长期使用抗生素治疗（例如 利福昔明）。
• 顺势疗法和/或替代疗法。
• 不受控制的甲状腺功能减退症定义为促甲状腺激素 > 正常上限 (UNLN) 的 2 倍。
• 肾功能不全患者：eGFR < 40 ml/min。
• 原因不明的血清肌酐磷酸激酶