非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者における経口インスリンの安全性を評価するためのパイロット研究

包含基準:

• 米国糖尿病協会による既知の2型DM（3つのうち1つが必要）： 空腹時血漿グルコース ≥126 mg/dl、または75g OGTT ≥ 200 mg/dlまたはHbA1C > 5.7%、またはメトホルミンによる治療後の食後2時間（PG）
• 腹部超音波検査（US）により、無作為化前6か月以内に実施された脂肪肝が証明され、米国中央部により確認された。
• Fibromaxで測定したS2以上の肝臓の脂肪濃度（中等度の脂肪変性、6～32％の脂肪変性肝細胞）。
• 書面によるインフォームドコンセントへの署名。
• 妊娠の可能性のある女性の研究登録時の妊娠検査が陰性。
• 女性は、スクリーニング時、慣らし期間の開始前、および積極的投与の開始時に、尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 積極的な投与の前に、尿および血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 妊娠の可能性のある男性と女性は、2 つの避妊方法を使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のない女性は、a) 最後の月経周期から 24 か月以上経過し、閉経レベルの FSH を有し、b) 外科的に閉経している閉経後女性と定義されます。
• 高血圧患者の場合、血圧 < 150/<95 mmHg でスクリーニング前の少なくとも 2 か月間、安定した用量の降圧薬で高血圧を管理する必要があります。
• 以前にビタミンE（>400IU/日）で治療を受けた患者。
• 血糖は管理されなければなりません（グリコシル化ヘモグロビン A1C ≤9%）が、登録前の 6 か月間で HbA1C の増加が 1% を超えてはなりません）。

除外基準:

• NASH以外の活動性（急性または慢性）肝疾患を患っている患者（例：NASH） ランダム化時点では、ウイルス性肝炎、遺伝性ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、アルコール性肝疾患、薬物性肝疾患）が含まれていました。
• ALTまたはAST ≥ ULNの2倍
• 異常な合成肝機能 (血清アルブミン ≤3.5gm%、INR > 1.3)。
• 過去 5 年間にアルコールおよび/またはその他の薬物乱用または依存症が判明している。
• 体重 >120kg
• -臨床的に重大な心血管疾患、胃腸疾患、代謝疾患（糖尿病以外）、神経疾患、肺疾患、内分泌疾患、精神疾患、腫瘍性疾患、またはネフローゼ症候群の既知の病歴または存在。
• 胆汁酸塩代謝産物（例：胆汁酸塩）を含む薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている疾患または状態の病歴または存在。 炎症性腸疾患（IBD）、過去の腸（回腸または結腸）手術、慢性膵炎、セリアック病、または過去の迷走神経切除術。
• ランダム化前の6か月以内に5％を超える体重減少。
• 肥満手術の歴史。
• 血圧がコントロールされていない BP ≥150/95。
• 非 2 型 DM (I 型、内分泌障害、遺伝性症候群など)。
• HIV 感染患者。
• 1日のアルコール摂取量は女性で20g/日以上、男性で30g/日以上。
• DPP-4阻害剤、GLP-1受容体作動薬、TZDなど、メトホルミン以外の抗糖尿病薬による治療。
• メトホルミン、フィブラート系薬剤、スタチン系薬剤は、過去 6 か月間安定した用量で投与されていません。
• バルプロ酸、タモキシフェン、メトトレキサート、アミオダロンで治療されている患者。
• 抗生物質による慢性治療（例、抗生物質） リファキシミン）。
• ホメオパシーおよび/または代替治療。
• 制御されていない甲状腺機能低下症は、正常値の上限（UNLN）の 2 倍を超える甲状腺刺激ホルモンと定義されます。
• 腎機能障害のある患者: eGFR < 40 ml/分。
• 原因不明の血清クレアチニンホスホキナーゼ