Uno studio pilota per valutare la sicurezza dell'insulina orale nei pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione:

• DM di tipo 2 noto secondo l'American Diabetic Association (uno dei tre necessari): glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dl o 2 ore postprandiali (PG) dopo 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl o HbA1C > 5,7% o in trattamento con metformina
• Fegato grasso dimostrato da ecografia addominale (US) eseguita entro 6 mesi prima della randomizzazione, confermata da US centrale.
• Concentrazione di grasso nel fegato di S2 (steatosi moderata, 6-32% di epatociti con steatosi) o superiore misurata da Fibromax.
• Firma del consenso informato scritto.
• Test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio per le donne in età fertile.
• Le femmine devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine allo screening, prima dell'inizio del periodo di rodaggio e all'inizio del dosaggio attivo. Un test di gravidanza su siero e urina negativo deve essere ottenuto prima della somministrazione attiva. I maschi e le femmine in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi.
• Le donne in età non fertile sono definite in postmenopausa che a) hanno avuto più di 24 mesi dall'ultimo ciclo mestruale con livelli menopausali di FSH, b) che sono in menopausa chirurgica.
• Per i pazienti ipertesi, l'ipertensione deve essere controllata da una dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 2 mesi prima dello screening con PA <150/<95 mmHg
• Pazienti precedentemente trattati con vitamina E (>400 UI/giorno).
• La glicemia deve essere controllata (emoglobina glicosilata A1C ≤9%) mentre qualsiasi incremento di HbA1C non deve superare l'1% nei 6 mesi precedenti l'arruolamento).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia epatica attiva (acuta o cronica) diversa dalla NASH (ad es. epatite virale, emocromatosi genetica, malattia di Wilson, deficit di alfa-1antitripsina, malattia epatica alcolica, malattia epatica indotta da farmaci) al momento della randomizzazione.
• ALT o AST ≥ 2 volte ULN
• Funzionalità epatica sintetica anormale (albumina sierica ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Abuso noto di alcol e/o qualsiasi altra droga o dipendenza negli ultimi cinque anni.
• Peso >120Kg
• Anamnesi nota o presenza di disturbi cardiovascolari, gastrointestinali, metabolici (diversi dal diabete mellito), neurologici, polmonari, endocrini, psichiatrici, neoplastici o sindrome nefrosica clinicamente significativi.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci inclusi i metaboliti dei sali biliari (ad es. malattia infiammatoria intestinale (IBD), precedente operazione intestinale (ileale o del colon), pancreatite cronica, malattia celiaca o precedente vagotomia.
• Perdita di peso superiore al 5% entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Storia della chirurgia bariatrica.
• Pressione sanguigna incontrollata BP ≥150/95.
• DM non di tipo 2 (tipo I, endocrinopatie, sindromi genetiche ecc.).
• Pazienti con HIV.
• Assunzione giornaliera di alcol >20 g/giorno per le donne e >30 g/giorno per gli uomini.
• Trattamento Farmaci antidiabetici diversi dalla metformina, come inibitori DPP-4, agonisti del recettore GLP-1, TZD, ecc.
• Metformina, Fibrati, Statine, non forniti a dose stabile negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti trattati con acido valproico, tamoxifene, metotrexato, amiodaron.
• Trattamento cronico con antibiotici (ad es. Rifaximina).
• Trattamenti omeopatici e/o alternativi.
• Ipotiroidismo incontrollato definito come ormone stimolante la tiroide > 2 volte il limite superiore della norma (UNLN).
• Pazienti con disfunzione renale: eGFR < 40 ml/min.
• Creatinina fosfochinasi sierica inspiegabile