Kísérleti tanulmány az orális inzulin biztonságosságának felmérésére nem-alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az American Diabetic Association szerint ismert 2-es típusú DM (az egyik szükséges három közül): éhgyomri plazma glükóz ≥126 mg/dl vagy 2 óra étkezés utáni (PG) 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl vagy HbA1C > 5,7% vagy metformin kezelés után
• Hasi ultrahang (US) bizonyítottan elzsírosodott máj, amelyet a randomizáció előtt 6 hónapon belül végeztek, a központi UH megerősítette.
• Zsírkoncentráció az S2 májban (mérsékelt steatosis, 6-32% hepatociták steatosisban) vagy több a Fibromax-szal mérve.
• Az írásos beleegyező nyilatkozat aláírása.
• Negatív terhességi teszt a vizsgálat megkezdésekor fogamzóképes korú nőknél.
• A nőknél negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell adni a szűréskor, a bejáratási időszak kezdete előtt és az aktív adagolás megkezdésekor. Az aktív adagolás előtt negatív vizelet- és szérum terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
• A nem fogamzóképes nők olyan posztmenopauzás nők, akiknek a) az utolsó menstruációs ciklus óta több mint 24 hónap telt el, menopauzás FSH-szinttel, b) akik műtéti úton menopauzában vannak.
• Hipertóniás betegeknél a magas vérnyomást stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kell kontrollálni legalább 2 hónapig a szűrés előtt, ha a vérnyomás < 150/<95 Hgmm.
• Korábban E-vitaminnal kezelt betegek (>400 NE/nap).
• A glikémiát ellenőrizni kell (glikozilált hemoglobin A1C ≤9%), míg a HbA1C növekedése nem haladhatja meg az 1%-ot a felvételt megelőző 6 hónapban).

Kizárási kritériumok:

• A NASH-tól eltérő aktív (akut vagy krónikus) májbetegségben szenvedő betegek (pl. vírusos hepatitis, genetikai hemochromatosis, Wilson-kór, alfa 1-antitripszin hiány, alkohol májbetegség, gyógyszer okozta májbetegség) a randomizálás időpontjában.
• ALT vagy AST ≥ a ULN kétszerese
• Kóros szintetikus májműködés (szérumalbumin ≤3,5gm%, INR >1,3).
• Alkohollal és/vagy bármilyen más kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt öt évben.
• Súly >120 kg
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális, metabolikus (kivéve a diabetes mellitus), neurológiai, pulmonalis, endokrin, pszichiátriai, daganatos betegség vagy nephrosis szindróma ismert kórtörténete vagy jelenléte.
• Bármely olyan betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesó metabolitokat (pl. gyulladásos bélbetegség (IBD), korábbi bélműtét (ileális vagy vastagbél), krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, cöliákia vagy korábbi vagotómia.
• Több mint 5%-os súlycsökkenés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
• Bariatric sebészet története.
• Nem szabályozott vérnyomás BP ≥150/95.
• Nem 2-es típusú DM (I-es típusú, endokrinopátia, genetikai szindrómák stb.).
• HIV-fertőzött betegek.
• Napi alkoholbevitel >20g/nap nőknél és >30g/nap férfiaknál.
• A metformintól eltérő antidiabetikus gyógyszerek, például DPP-4 inhibitorok, GLP-1 receptor agonisták, TZD-k stb.
• Metformin, fibrátok, sztatinok, az elmúlt 6 hónapban nem biztosított állandó dózisban.
• Valproinsavval, Tamoxifennel, Metotrexáttal, Amiodaronnal kezelt betegek.
• Krónikus antibiotikum-kezelés (pl. Rifaximin).
• Homeopátiás és/vagy alternatív kezelések.
• A kontrollálatlan hypothyreosis meghatározása szerint a pajzsmirigy-stimuláló hormon a normálérték felső határának kétszerese (UNLN).
• Veseműködési zavarban szenvedő betegek: eGFR< 40 ml/perc.
• Megmagyarázhatatlan szérum kreatinin-foszfokináz