En pilotstudie for å vurdere sikkerheten til oral insulin hos pasienter med ikke-alkolholisk Steatohepatitt (NASH)

Inklusjonskriterier:

• Kjent type 2 DM ifølge American Diabetic Association (en av de tre som trengs): Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dl eller 2 timer postprandial (PG) etter 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl eller HbA1C > 5,7 % eller på behandling med metformin
• Abdominal ultralyd (US) påvist fettlever utført innen 6 måneder før randomisering, bekreftet av sentral US.
• Fettkonsentrasjon i leveren av S2 (moderat steatose, 6-32 % hepatocytter med steatose) eller mer målt med Fibromax.
• Signatur på det skriftlige informerte samtykket.
• Negativ graviditetstest ved studiestart for kvinner i fertil alder.
• Kvinner må ha negativt resultat på uringraviditetstest ved screening, før start av innkjøringsperioden og ved oppstart av aktiv dosering. En negativ urin- og serumgraviditetstest må tas før aktiv dosering. Fertile menn og kvinner må bruke to prevensjonsmetoder.
• Kvinner i ikke-fertil alder er definert som postmenopausale som a) hadde mer enn 24 måneder siden siste menstruasjonssyklus med menopausale nivåer av FSH, b) som er kirurgisk i overgangsalderen.
• For hypertensive pasienter må hypertensjon kontrolleres med stabil dose antihypertensiv medisin i minst 2 måneder før screening med BP < 150/<95 mmHg
• Pasienter tidligere behandlet med vitamin E (>400 IE/dag).
• Glykemi må kontrolleres (glykosylert hemoglobin A1C ≤9 %), mens en eventuell HbA1C-økning ikke bør overstige 1 % i løpet av 6 måneder før registrering).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med annen aktiv (akutt eller kronisk) leversykdom enn NASH (f. viral hepatitt, genetisk hemokromatose, Wilson sykdom, alfa 1antitripsin-mangel, alkoholleversykdom, medikamentindusert leversykdom) ved randomiseringstidspunktet.
• ALAT eller ASAT ≥ 2 ganger ULN
• Unormal syntetisk leverfunksjon (serumalbumin ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Kjent alkohol og/eller annet rusmisbruk eller avhengighet de siste fem årene.
• Vekt >120 kg
• Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, metabolsk (annet enn diabetes mellitus), nevrologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk, neoplastisk lidelse eller nefrotisk syndrom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolitter (f. inflammatorisk tarmsykdom (IBD), tidligere intestinal (ileal eller colon) operasjon, kronisk pankreatitt, cøliaki eller tidligere vagotomi.
• Vekttap på mer enn 5 % innen 6 måneder før randomisering.
• Historie om fedmekirurgi.
• Ukontrollert blodtrykk BP ≥150/95.
• Ikke type 2 DM (type I, endokrinopati, genetiske syndromer etc).
• Pasienter med HIV.
• Daglig alkoholinntak >20 g/dag for kvinner og >30 g/dag for menn.
• Behandling av andre antidiabetiske medisiner enn metformin, slik som DPP-4-hemmere, GLP-1-reseptoragonister, TZD-er, etc.
• Metformin, fibrater, statiner, ikke gitt på en stabil dose de siste 6 månedene.
• Pasienter som behandles med Valproinsyre, Tamoxifen, Metotreksat, Amiodaron.
• Kronisk behandling med antibiotika (f. Rifaximin).
• Homeopatiske og/eller alternative behandlinger.
• Ukontrollert hypotyreose definert som tyreoideastimulerende hormon >2X øvre normalgrense (UNLN).
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: eGFR< 40 ml/min.
• Uforklarlig serumkreatininfosfokinase