En pilotstudie för att bedöma säkerheten för oralt insulin hos patienter med icke-alkolholisk Steatohepatit (NASH)

Inklusionskriterier:

• Känd typ 2 DM enligt American Diabetic Association (en av de tre som behövs): Fasteplasmaglukos ≥126 mg/dl eller 2h postprandial (PG) efter 75g OGTT ≥200 mg/dl eller HbA1C > 5,7% eller vid behandling med metformin
• Abdominalt ultraljud (US) bevisad fettlever utförd inom 6 månader före randomisering, bekräftad av centrala USA.
• Fettkoncentration i levern av S2 (måttlig steatos, 6-32 % hepatocyter med steatos) eller mer mätt med Fibromax.
• Underskrift av det skriftliga informerade samtycket.
• Negativt graviditetstest vid studiestart för kvinnor i fertil ålder.
• Kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat vid screening, innan inkörningsperioden påbörjas och vid start av aktiv dosering. Ett negativt urin- och serumgraviditetstest måste tas före aktiv dosering. Fertila män och kvinnor måste använda två preventivmedel.
• Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som postmenopausala som a) haft mer än 24 månader sedan senaste menstruationscykel med menopausala nivåer av FSH, b) som är kirurgiskt menopausala.
• För hypertonipatienter måste hypertoni kontrolleras med stabil dos av blodtryckssänkande medicin i minst 2 månader före screening med BP < 150/<95 mmHg
• Patienter som tidigare behandlats med vitamin E (>400 IE/dag).
• Glykemi måste kontrolleras (glykosylerat hemoglobin A1C ≤9 %) medan eventuella HbA1C-ökningar inte bör överstiga 1 % under 6 månader före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiv (akut eller kronisk) leversjukdom annan än NASH (t. viral hepatit, genetisk hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa 1-antitripsinbrist, alkoholleversjukdom, läkemedelsinducerad leversjukdom) vid tidpunkten för randomisering.
• ALAT eller ASAT ≥ 2 gånger ULN
• Onormal syntetisk leverfunktion (serumalbumin ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Känt alkohol- och/eller annat drogmissbruk eller -beroende under de senaste fem åren.
• Vikt >120 kg
• Känd historia eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, metabolisk (andra än diabetes mellitus), neurologisk, pulmonell, endokrina, psykiatriska, neoplastiska störningar eller nefrotiskt syndrom.
• Historik eller närvaro av någon sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel inklusive gallsaltmetaboliter (t. inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), tidigare intestinal (ileal eller kolon) operation, kronisk pankreatit, celiaki eller tidigare vagotomi.
• Viktminskning på mer än 5 % inom 6 månader före randomisering.
• Historia av bariatrisk kirurgi.
• Okontrollerat blodtryck BP ≥150/95.
• Icke typ 2 DM (typ I, endokrinopati, genetiska syndrom etc).
• Patienter med HIV.
• Dagligt alkoholintag >20 g/dag för kvinnor och >30 g/dag för män.
• Behandling av andra antidiabetiska läkemedel än metformin, såsom DPP-4-hämmare, GLP-1-receptoragonister, TZD, etc.
• Metformin, fibrater, statiner, tillhandahålls inte på en stabil dos under de senaste 6 månaderna.
• Patienter som behandlas med valproinsyra, tamoxifen, metotrexat, amiodaron.
• Kronisk behandling med antibiotika (t. Rifaximin).
• Homeopatiska och/eller alternativa behandlingar.
• Okontrollerad hypotyreos definierad som sköldkörtelstimulerande hormon >2X den övre normalgränsen (UNLN).
• Patienter med nedsatt njurfunktion: eGFR< 40 ml/min.
• Oförklarat serumkreatininfosfokinas