Pilotní studie k posouzení bezpečnosti perorálního inzulinu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Kritéria pro zařazení:

• Známý DM 2. typu podle American Diabetic Association (jeden ze tří potřebných): Plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl nebo 2 h postprandiálně (PG) po 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl nebo HbA1C > 5,7 % nebo při léčbě metforminem
• Ultrazvuk břicha (US) prokázané ztučnění jater provedené během 6 měsíců před randomizací, potvrzené centrálním US.
• Koncentrace tuku v játrech S2 (střední steatóza, 6-32 % hepatocytů se steatózou) nebo vyšší, měřeno pomocí Fibromax.
• Podpis písemného informovaného souhlasu.
• Negativní těhotenský test při vstupu do studie pro ženy ve fertilním věku.
• Samice musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči při screeningu, před začátkem zaváděcího období a při zahájení aktivního dávkování. Před aktivním dávkováním musí být získán negativní těhotenský test v moči a séru. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat dvě metody antikoncepce.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako postmenopauzální, které a) měly více než 24 měsíců od posledního menstruačního cyklu s menopauzálními hladinami FSH, b) které jsou chirurgicky v menopauze.
• U hypertoniků musí být hypertenze kontrolována stabilní dávkou antihypertenzní medikace po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem s TK < 150/<95 mmHg
• Pacienti dříve léčení vitaminem E (>400 IU/den).
• Glykémie musí být kontrolována (glykosylovaný hemoglobin A1C ≤9 %), přičemž jakékoli zvýšení HbA1C by nemělo překročit 1 % během 6 měsíců před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivním (akutním nebo chronickým) onemocněním jater jiným než NASH (např. virová hepatitida, genetická hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa 1-antitripsinu, onemocnění jater alkoholem, onemocnění jater vyvolané léky) v době randomizace.
• ALT nebo AST ≥ 2krát ULN
• Abnormální syntetická funkce jater (sérový albumin ≤ 3,5 gm%, INR > 1,3).
• Známé zneužívání alkoholu a/nebo jiných drog nebo závislost v posledních pěti letech.
• Hmotnost >120 Kg
• Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních, gastrointestinálních, metabolických (jiných než diabetes mellitus), neurologických, plicních, endokrinních, psychiatrických, neoplastických poruch nebo nefrotického syndromu.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků včetně metabolitů žlučových solí (např. zánětlivé onemocnění střev (IBD), předchozí operace střeva (ilea nebo tlustého střeva), chronická pankreatitida, celiakie nebo předchozí vagotomie.
• Ztráta hmotnosti o více než 5 % během 6 měsíců před randomizací.
• Historie bariatrické chirurgie.
• Nekontrolovaný krevní tlak TK ≥150/95.
• DM ne typu 2 (typ I, endokrinopatie, genetické syndromy atd.).
• Pacienti s HIV.
• Denní příjem alkoholu >20 g/den pro ženy a >30 g/den pro muže.
• Léčba antidiabetickými léky jinými než metformin, jako jsou inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1, TZD atd.
• Metformin, fibráty, statiny, nebyly poskytovány ve stabilní dávce v posledních 6 měsících.
• Pacienti, kteří jsou léčeni kyselinou valproovou, tamoxifenem, metotrexátem, amiodaronem.
• Chronická léčba antibiotiky (např. rifaximin).
• Homeopatická a/nebo alternativní léčba.
• Nekontrolovaná hypotyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu > 2x horní hranice normálu (UNLN).
• Pacienti s renální dysfunkcí: eGFR < 40 ml/min.
• Nevysvětlitelná sérová kreatininfosfokináza