Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit von oralem Insulin bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Einschlusskriterien:

• Bekannter Typ-2-DM nach Angaben der American Diabetic Association (einer der drei erforderlichen): Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dl oder 2 Stunden postprandial (PG) nach 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl oder HbA1C > 5,7 % oder unter Behandlung mit Metformin
• Eine Fettleber wurde innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung durch eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens (US) nachgewiesen und von der zentralen US-Behörde bestätigt.
• Fettkonzentration in der Leber von S2 (mäßige Steatose, 6-32 % Hepatozyten mit Steatose) oder mehr, gemessen mit Fibromax.
• Unterschrift der schriftlichen Einverständniserklärung.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Studieneintritt für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Bei Frauen muss beim Screening, vor Beginn der Einlaufphase und zu Beginn der aktiven Dosierung ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis vorliegen. Vor der aktiven Anwendung muss ein negativer Urin- und Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei Verhütungsmethoden anwenden.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter werden als postmenopausale Frauen definiert, die a) seit dem letzten Menstruationszyklus mehr als 24 Monate lang FSH-Werte in den Wechseljahren hatten und b) die chirurgisch in den Wechseljahren sind.
• Bei Bluthochdruckpatienten muss der Bluthochdruck vor dem Screening mit einem Blutdruck < 150/< 95 mmHg mindestens 2 Monate lang durch eine stabile Dosis blutdrucksenkender Medikamente kontrolliert werden
• Patienten, die zuvor mit Vitamin E behandelt wurden (>400 IE/Tag).
• Die Glykämie muss kontrolliert werden (glykosyliertes Hämoglobin A1C ≤ 9 %), während jegliche HbA1C-Erhöhung 1 % während der letzten 6 Monate vor der Einschreibung nicht überschreiten sollte.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktiven (akuten oder chronischen) Lebererkrankung außer NASH (z. B. Virushepatitis, genetische Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitripsin-Mangel, alkoholbedingte Lebererkrankung, arzneimittelinduzierte Lebererkrankung) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• ALT oder AST ≥ 2 mal ULN
• Abnormale synthetische Leberfunktion (Serumalbumin ≤ 3,5 g %, INR > 1,3).
• Bekannter Alkohol- und/oder sonstiger Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten fünf Jahren.
• Gewicht >120 kg
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, metabolischen (außer Diabetes mellitus), neurologischen, pulmonalen, endokrinen, psychiatrischen, neoplastischen Störung oder eines nephrotischen Syndroms.
• Anamnese oder Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln, einschließlich Gallensalzmetaboliten, beeinträchtigt (z. B. entzündliche Darmerkrankung (IBD), frühere Darmoperation (Ileum oder Dickdarm), chronische Pankreatitis, Zöliakie oder frühere Vagotomie.
• Gewichtsverlust von mehr als 5 % innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Geschichte der bariatrischen Chirurgie.
• Unkontrollierter Blutdruck BP ≥150/95.
• Nicht-Typ-2-DM (Typ I, Endokrinopathie, genetische Syndrome usw.).
• Patienten mit HIV.
• Täglicher Alkoholkonsum >20 g/Tag für Frauen und >30 g/Tag für Männer.
• Behandlung mit anderen Antidiabetika als Metformin, wie DPP-4-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten, TZDs usw.
• Metformin, Fibrate, Statine, die in den letzten 6 Monaten nicht in einer stabilen Dosis verabreicht wurden.
• Patienten, die mit Valproinsäure, Tamoxifen, Methotrexat, Amiodaron behandelt werden.
• Chronische Behandlung mit Antibiotika (z.B. Rifaximin).
• Homöopathische und/oder alternative Behandlungen.
• Unkontrollierte Hypothyreose, definiert als Schilddrüsenstimulierendes Hormon >2X der Obergrenze des Normalwerts (UNLN).
• Patienten mit Nierenfunktionsstörung: eGFR< 40 ml/min.
• Ungeklärte Serumkreatininphosphokinase