Pilottitutkimus suun kautta otettavan insuliinin turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-alkoholinen steatohepatiitti (NASH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tunnettu tyypin 2 DM American Diabetic Associationin mukaan (yksi kolmesta tarvittavasta): Plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl tai 2 tuntia aterian jälkeen (PG) 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl tai HbA1C > 5,7 % tai metformiinihoidon jälkeen
• Vatsan ultraäänitutkimuksessa (USA) todettu rasvamaksa, joka tehtiin 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vahvisti Keski-USA.
• Rasvapitoisuus maksassa S2 (kohtalainen steatoosi, 6-32 % hepatosyyttejä, joissa on rasvaa) tai enemmän Fibromaxilla mitattuna.
• Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoitus.
• Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, ennen sisäänajojakson alkua ja aktiivisen annostelun alussa. Negatiivinen virtsan ja seerumin raskaustesti on saatava ennen aktiivista annostelua. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään postmenopausaaleiksi, joilla a) on ollut yli 24 kuukautta edellisestä kuukautiskierrosta ja FSH-tasot vaihdevuosien aikana, b) jotka ovat kirurgisesti menopaussissa.
• Hypertensiivisten potilaiden verenpaine on hallittava vakaalla annoksella verenpainelääkitystä vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa, kun verenpaine on < 150/<95 mmHg
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu E-vitamiinilla (> 400 IU/vrk).
• Glykemia on oltava hallinnassa (glykosyloitu hemoglobiini A1C ≤ 9 %), mutta HbA1C:n lisäys ei saa ylittää 1 % 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muu aktiivinen (akuutti tai krooninen) maksasairaus kuin NASH (esim. virushepatiitti, geneettinen hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa 1-antitripsiinin puutos, alkoholin maksasairaus, lääkkeiden aiheuttama maksasairaus) satunnaistamisen aikana.
• ALT tai AST ≥ 2 kertaa ULN
• Epänormaali synteettinen maksan toiminta (seerumin albumiini ≤ 3,5 gm %, INR > 1,3).
• Tunnettu alkoholin ja/tai muun huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen viiden vuoden aikana.
• Paino > 120 kg
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, metabolinen (muu kuin diabetes mellitus), neurologinen, keuhko-, endokriininen, psykiatrinen, neoplastinen häiriö tai nefroottinen oireyhtymä.
• Aiempi tai olemassa oleva sairaus tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan metaboliitit (esim. tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), aiempi suolen (ileaalinen tai paksusuolen) leikkaus, krooninen haimatulehdus, keliakia tai aiempi vagotomia.
• Painonpudotus yli 5 % kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Bariatrisen kirurgian historia.
• Hallitsematon verenpaine BP ≥150/95.
• Ei tyypin 2 DM (tyyppi I, endokrinopatia, geneettiset oireyhtymät jne.).
• HIV-potilaat.
• Päivittäinen alkoholin saanti >20g/vrk naisilla ja >30g/vrk miehillä.
• Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin hoitoon, kuten DPP-4-estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit, TZD:t jne.
• Metformiinia, Fibraatteja, Statiineja, ei ole annettu vakaana annoksena viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joita hoidetaan valproiinihapolla, tamoksifeenilla, metotreksaatilla, amiodaronilla.
• Krooninen antibioottihoito (esim. Rifaksimiini).
• Homeopaattiset ja/tai vaihtoehtoiset hoidot.
• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi, joka on yli 2 kertaa normaalin yläraja (UNLN).
• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: eGFR < 40 ml/min.
• Selittämätön seerumin kreatiniinifosfokinaasi