Un estudio piloto para evaluar la seguridad de la insulina oral en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

Criterios de inclusión:

• DM tipo 2 conocida según la American Diabetic Association (una de las tres necesarias): Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dl o 2h posprandial (PG) tras 75g SOG ≥ 200 mg/dl o HbA1C > 5,7% o en tratamiento con metformina
• Ultrasonido abdominal (US) hígado graso comprobado realizado dentro de los 6 meses antes de la aleatorización, confirmado por US central.
• Concentración de grasa en el hígado de S2 (esteatosis moderada, 6-32% de hepatocitos con esteatosis) o más según lo medido por Fibromax.
• Firma del consentimiento informado por escrito.
• Prueba de embarazo negativa al ingreso al estudio para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la selección, antes del inicio del período de preinclusión y al inicio de la dosificación activa. Se debe obtener una prueba de embarazo en orina y suero negativa antes de la dosificación activa. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos.
• Las mujeres en edad fértil se definen como posmenopáusicas que a) tuvieron más de 24 meses desde el último ciclo menstrual con niveles menopáusicos de FSH, b) que son menopáusicas quirúrgicamente.
• Para los pacientes hipertensos, la hipertensión debe controlarse con una dosis estable de medicación antihipertensiva durante al menos 2 meses antes de la selección con PA < 150/<95 mmHg
• Pacientes previamente tratados con vitamina E (>400UI/día).
• La glucemia debe estar controlada (hemoglobina glicosilada A1C ≤9 %), mientras que cualquier incremento de HbA1C no debe exceder el 1 % durante los 6 meses anteriores a la inscripción).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad hepática activa (aguda o crónica) distinta de NASH (p. hepatitis viral, hemocromatosis genética, enfermedad de Wilson, deficiencia de antitripsina alfa 1, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática inducida por fármacos) en el momento de la aleatorización.
• ALT o AST ≥ 2 veces LSN
• Función hepática sintética anormal (albúmina sérica ≤ 3,5 g %, INR > 1,3).
• Abuso o dependencia conocida de alcohol y/o cualquier otra droga en los últimos cinco años.
• Peso >120Kg
• Antecedentes conocidos o presencia de trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, metabólicos (distintos de la diabetes mellitus), neurológicos, pulmonares, endocrinos, psiquiátricos, neoplásicos o síndrome nefrótico clínicamente significativos.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluidos los metabolitos de las sales biliares (p. enfermedad inflamatoria intestinal (EII), operación intestinal previa (ileal o colónica), pancreatitis crónica, enfermedad celíaca o vagotomía previa.
• Pérdida de peso de más del 5 % en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Historia de la cirugía bariátrica.
• Presión arterial no controlada PA ≥150/95.
• DM no tipo 2 (tipo I, endocrinopatía, síndromes genéticos, etc.).
• Pacientes con VIH.
• Ingesta diaria de alcohol > 20 g/día para mujeres y > 30 g/día para hombres.
• Medicamentos antidiabéticos de tratamiento distintos de la metformina, como los inhibidores de la DPP-4, los agonistas del receptor de GLP-1, las TZD, etc.
• Metformina, Fibratos, Estatinas, no suministrados a dosis estable en los últimos 6 meses.
• Pacientes que son tratados con ácido valproico, tamoxifeno, metotrexato, amiodarón.
• Tratamiento crónico con antibióticos (p. rifaximina).
• Tratamientos homeopáticos y/o alternativos.
• Hipotiroidismo no controlado definido como hormona estimulante de la tiroides > 2 veces el límite superior de lo normal (UNLN).
• Pacientes con disfunción renal: FGe < 40 ml/min.
• Creatinina fosfoquinasa sérica sin explicación