En pilotundersøgelse for at vurdere sikkerheden ved oral insulin hos patienter med nonalcolholic steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

• Kendt type 2 DM ifølge American Diabetic Association (en af ​​de tre nødvendige): Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dl eller 2 timer postprandial (PG) efter 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl eller HbA1C > 5,7 % eller på behandling med metformin
• Abdominal ultralyd (US) påvist fedtlever udført inden for 6 måneder før randomisering, bekræftet af central US.
• Fedtkoncentration i leveren af ​​S2 (moderat steatose, 6-32 % hepatocytter med steatose) eller mere målt ved Fibromax.
• Underskrift af det skriftlige informerede samtykke.
• Negativ graviditetstest ved studiestart for kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder skal have et negativt resultat af uringraviditetstest ved screening, før start af indkøringsperioden og ved påbegyndelse af aktiv dosering. Der skal tages en negativ urin- og serumgraviditetstest før aktiv dosering. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to præventionsmetoder.
• Kvinder i ikke-fertil alder defineres som postmenopausale, der a) har haft mere end 24 måneder siden sidste menstruationscyklus med menopausale niveauer af FSH, b) som er kirurgisk i overgangsalderen.
• For hypertensive patienter skal hypertension kontrolleres med stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 2 måneder før screening med BP < 150/<95 mmHg
• Patienter tidligere behandlet med E-vitamin (>400 IE/dag).
• Glycæmi skal kontrolleres (glykosyleret hæmoglobin A1C ≤9 %), mens en eventuel HbA1C-stigning ikke bør overstige 1 % i løbet af 6 måneder før tilmelding).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med anden aktiv (akut eller kronisk) leversygdom end NASH (f. viral hepatitis, genetisk hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa 1-antitripsin-mangel, alkoholleversygdom, lægemiddelinduceret leversygdom) på randomiseringstidspunktet.
• ALT eller ASAT ≥ 2 gange ULN
• Unormal syntetisk leverfunktion (serumalbumin ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Kendt alkohol og/eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste fem år.
• Vægt >120 kg
• Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, metabolisk (bortset fra diabetes mellitus), neurologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk, neoplastisk lidelse eller nefrotisk syndrom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolitter (f. inflammatorisk tarmsygdom (IBD), tidligere intestinal (ileal eller colon) operation, kronisk pancreatitis, cøliaki eller tidligere vagotomi.
• Vægttab på mere end 5 % inden for 6 måneder før randomisering.
• Historie om fedmekirurgi.
• Ukontrolleret blodtryk BP ≥150/95.
• Ikke type 2 DM (type I, endokrinopati, genetiske syndromer osv.).
• Patienter med HIV.
• Dagligt alkoholindtag >20 g/dag for kvinder og >30 g/dag for mænd.
• Behandling af andre antidiabetiske lægemidler end metformin, såsom DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, TZD'er osv.
• Metformin, fibrater, statiner, ikke givet i en stabil dosis i de sidste 6 måneder.
• Patienter, der behandles med Valproinsyre, Tamoxifen, Methotrexat, Amiodaron.
• Kronisk behandling med antibiotika (f. Rifaximin).
• Homøopatiske og/eller alternative behandlinger.
• Ukontrolleret hypothyroidisme defineret som thyreoideastimulerende hormon >2X den øvre grænse for normal (UNLN).
• Patienter med nedsat nyrefunktion: eGFR< 40 ml/min.
• Uforklaret serum kreatinin phosphokinase