Een pilootstudie om de veiligheid van orale insuline te beoordelen bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Inclusiecriteria:

• Bekend type 2 DM volgens de American Diabetic Association (een van de drie nodig): nuchtere plasmaglucose ≥126 mg/dl of 2 uur postprandiaal (PG) na 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl of HbA1C > 5,7% of bij behandeling met metformine
• Abdominale echografie (VS) bewezen leververvetting uitgevoerd binnen 6 maanden vóór randomisatie, bevestigd door centrale VS.
• Vetconcentratie in de lever van S2 (matige steatose, 6-32% hepatocyten met steatose) of meer zoals gemeten met Fibromax.
• Ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Negatieve zwangerschapstest bij opname in het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwtjes moeten een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben bij screening, voorafgaand aan de start van de inloopperiode en bij aanvang van actieve dosering. Voorafgaand aan actieve dosering moet een negatieve urine- en serumzwangerschapstest worden verkregen. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen die a) sinds de laatste menstruatiecyclus meer dan 24 maanden FSH-niveaus in de menopauze hebben gehad, b) die chirurgisch in de menopauze zijn.
• Voor hypertensiepatiënten moet hypertensie onder controle worden gehouden door een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening met BP <150/<95 mmHg
• Patiënten die eerder werden behandeld met vitamine E (>400 IE/dag).
• Glykemie moet onder controle zijn (geglycosyleerd hemoglobine A1C ≤9%), terwijl een HbA1C-stijging gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving niet meer dan 1% mag bedragen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere actieve (acute of chronische) leveraandoening dan NASH (bijv. virale hepatitis, genetische hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitripsinedeficiëntie, leverziekte door alcohol, door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte) op het moment van randomisatie.
• ALAT of ASAT ≥ 2 keer ULN
• Abnormale synthetische leverfunctie (serumalbumine ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Bekend alcohol- en/of ander drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen vijf jaar.
• Gewicht >120 Kg
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, metabole (anders dan diabetes mellitus), neurologische, pulmonale, endocriene, psychiatrische, neoplastische stoornissen of nefrotisch syndroom.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen, waaronder galzoutmetabolieten (bijv. inflammatoire darmziekte (IBD), eerdere darmoperatie (ileum of colon), chronische pancreatitis, coeliakie of eerdere vagotomie.
• Gewichtsverlies van meer dan 5% binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie.
• Ongecontroleerde bloeddruk BP ≥150/95.
• Niet-type 2 DM (type I, endocrinopathie, genetische syndromen enz.).
• Patiënten met hiv.
• Dagelijkse alcoholinname >20 g/dag voor vrouwen en >30 g/dag voor mannen.
• Behandeling van antidiabetica anders dan metformine, zoals DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, TZD's, enz.
• Metformine, fibraten, statines, de afgelopen 6 maanden niet in een stabiele dosis verstrekt.
• Patiënten die worden behandeld met Valproïnezuur, Tamoxifen, Methotrexaat, Amiodaron.
• Chronische behandeling met antibiotica (bijv. Rifaximin).
• Homeopathische en/of alternatieve geneeswijzen.
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon > 2x de bovengrens van normaal (UNLN).
• Patiënten met nierdisfunctie: eGFR < 40 ml/min.
• Onverklaarbare serumcreatininefosfokinase