Пилотное исследование по оценке безопасности перорального инсулина у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Критерии включения:

• Известный СД 2 типа по данным Американской диабетической ассоциации (один из трех необходимых): уровень глюкозы в плазме натощак ≥126 мг/дл или через 2 часа после приема пищи (PG) после приема 75 г ПГТТ ≥ 200 мг/дл или HbA1C > 5,7% или при лечении метформином
• Ультразвуковое исследование брюшной полости (УЗИ) подтвердило ожирение печени, выполненное в течение 6 месяцев до рандомизации, подтвержденное центральным УЗИ.
• Концентрация жира в печени S2 (умеренный стеатоз, 6-32% гепатоцитов со стеатозом) или более по данным Фибромакса.
• Подпись письменного информированного согласия.
• Отрицательный тест на беременность при включении в исследование для женщин детородного возраста.
• Женщины должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при скрининге, до начала вводного периода и в начале активного дозирования. Перед активным дозированием необходимо получить отрицательный результат теста на беременность в моче и сыворотке. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать два метода контрацепции.
• Женщины, не способные к деторождению, определяются как находящиеся в постменопаузе, у которых а) прошло более 24 месяцев с момента последнего менструального цикла с менопаузальным уровнем ФСГ, б) у которых менопауза наступила хирургическим путем.
• Для пациентов с артериальной гипертензией гипертензия должна контролироваться стабильной дозой антигипертензивных препаратов в течение как минимум 2 месяцев до скрининга с АД <150/<95 мм рт.ст.
• Пациенты, ранее получавшие витамин Е (>400 МЕ/день).
• Необходимо контролировать гликемию (гликозилированный гемоглобин A1C ≤9%), при этом любое увеличение HbA1C не должно превышать 1% в течение 6 месяцев до включения в исследование).

Критерий исключения:

• Пациенты с активным (острым или хроническим) заболеванием печени, отличным от НАСГ (например, вирусный гепатит, генетический гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, алкогольное заболевание печени, лекарственное заболевание печени) на момент рандомизации.
• АЛТ или АСТ ≥ 2 раз выше ВГН
• Нарушение синтетической функции печени (альбумин сыворотки ≤3,5 г%, МНО >1,3).
• Злоупотребление алкоголем и/или другими наркотиками или зависимость от них за последние пять лет.
• Вес >120 кг
• Известный анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, метаболических (кроме сахарного диабета), неврологических, легочных, эндокринных, психических, неопластических расстройств или нефротического синдрома.
• Наличие в анамнезе или наличие какого-либо заболевания или состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств, включая метаболиты солей желчных кислот (например, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), предшествующие операции на кишечнике (подвздошной или толстой кишке), хронический панкреатит, глютеновая болезнь или предшествующая ваготомия.
• Потеря веса более чем на 5% в течение 6 месяцев до рандомизации.
• История бариатрической хирургии.
• Неконтролируемое артериальное давление АД ≥150/95.
• СД не 2 типа (I тип, эндокринопатии, генетические синдромы и др.).
• Больные ВИЧ.
• Ежедневное потребление алкоголя >20 г/сутки для женщин и >30 г/сутки для мужчин.
• Лечение Противодиабетическими препаратами, кроме метформина, такими как ингибиторы ДПП-4, агонисты рецепторов ГПП-1, ТЗД и т. д.
• Метформин, фибраты, статины не получали в стабильной дозе в течение последних 6 мес.
• Пациенты, которые лечатся вальпроевой кислотой, тамоксифеном, метотрексатом, амиодароном.
• Хроническое лечение антибиотиками (например, Рифаксимин).
• Гомеопатические и/или альтернативные методы лечения.
• Неконтролируемый гипотиреоз определяется как уровень тиреостимулирующего гормона, превышающий в 2 раза верхний предел нормы (UNLN).
• Пациенты с нарушением функции почек: рСКФ < 40 мл/мин.
• Необъяснимая активность креатининфосфокиназы в сыворотке крови