Une étude pilote pour évaluer l'innocuité de l'insuline orale chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Critère d'intégration:

• Diabète de type 2 connu selon l'American Diabetic Association (l'un des trois nécessaires) : Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl ou 2 h postprandiale (PG) après 75 g d'OGTT ≥ 200 mg/dl ou HbA1C > 5,7 % ou sous traitement par la metformine
• Échographie abdominale (US) éprouvée stéatose hépatique réalisée dans les 6 mois précédant la randomisation, confirmée par US centrale.
• Concentration de graisse dans le foie de S2 (stéatose modérée, 6-32 % d'hépatocytes avec stéatose) ou plus telle que mesurée par Fibromax.
• Signature du consentement éclairé écrit.
• Test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude pour les femmes en âge de procréer.
• Les femmes doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, avant le début de la période de rodage et au début du dosage actif. Un test de grossesse urinaire et sérique négatif doit être obtenu avant l'administration active. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception.
• Les femmes en âge de procréer sont définies comme ménopausées qui a) ont eu plus de 24 mois depuis le dernier cycle menstruel avec des niveaux ménopausiques de FSH, b) qui sont chirurgicalement ménopausées.
• Pour les patients hypertendus, l'hypertension doit être contrôlée par une dose stable de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 2 mois avant le dépistage avec une TA < 150/< 95 mmHg
• Patients précédemment traités avec de la vitamine E (> 400 UI/jour).
• La glycémie doit être contrôlée (hémoglobine glycosylée A1C ≤ 9 %) tandis que toute augmentation de l'HbA1C ne doit pas dépasser 1 % pendant les 6 mois précédant l'inscription).

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'une maladie hépatique active (aiguë ou chronique) autre que la NASH (par ex. hépatite virale, hémochromatose génétique, maladie de Wilson, déficit en alpha 1antitripsine, maladie hépatique due à l'alcool, maladie hépatique d'origine médicamenteuse) au moment de la randomisation.
• ALT ou AST ≥ 2 fois LSN
• Fonction hépatique synthétique anormale (albumine sérique ≤ 3,5 g %, INR > 1,3).
• Consommation ou dépendance connue à l'alcool et/ou à toute autre drogue au cours des cinq dernières années.
• Poids >120Kg
• Antécédents connus ou présence de troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, métaboliques (autres que le diabète sucré), neurologiques, pulmonaires, endocriniens, psychiatriques, néoplasiques ou syndrome néphrotique cliniquement significatifs.
• Antécédents ou présence de toute maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, y compris les métabolites des sels biliaires (par ex. maladie intestinale inflammatoire (MICI), opération intestinale antérieure (iléale ou colique), pancréatite chronique, maladie coeliaque ou vagotomie antérieure.
• Perte de poids de plus de 5 % dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Histoire de la chirurgie bariatrique.
• Pression artérielle non contrôlée ≥150/95.
• DM non de type 2 (type I, endocrinopathie, syndromes génétiques, etc.).
• Patients infectés par le VIH.
• Consommation quotidienne d'alcool > 20 g/jour pour les femmes et > 30 g/jour pour les hommes.
• Traitement des médicaments antidiabétiques autres que la metformine, tels que les inhibiteurs de la DPP-4, les agonistes des récepteurs du GLP-1, les TZD, etc.
• Metformine, Fibrates, Statines, non fournies à dose stable au cours des 6 derniers mois.
• Patients traités par acide valproïque, tamoxifène, méthotrexate, amiodaron.
• Traitement chronique avec des antibiotiques (par ex. Rifaximine).
• Traitements homéopathiques et/ou alternatifs.
• Hypothyroïdie incontrôlée définie comme une hormone stimulant la thyroïde> 2 fois la limite supérieure de la normale (UNLN).
• Patients présentant une insuffisance rénale : DFGe< 40 ml/min.
• Créatinine phosphokinase sérique inexpliquée