Um estudo piloto para avaliar a segurança da insulina oral em pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH)

Critério de inclusão:

• DM tipo 2 conhecido de acordo com a American Diabetic Association (um dos três necessários): Glicemia em jejum ≥126 mg/dl ou 2h pós-prandial (PG) após 75g OGTT ≥ 200 mg/dl ou HbA1C > 5,7% ou em tratamento com metformina
• Fígado gorduroso comprovado por ultrassonografia abdominal (US) realizado dentro de 6 meses antes da randomização, confirmado por US central.
• Concentração de gordura no fígado de S2 (esteatose moderada, 6-32% de hepatócitos com esteatose) ou mais medida pelo Fibromax.
• Assinatura do consentimento informado por escrito.
• Teste de gravidez negativo no início do estudo para mulheres com potencial para engravidar.
• As mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina na triagem, antes do início do período inicial e no início da dosagem ativa. Um teste de gravidez de urina e soro negativo deve ser obtido antes da dosagem ativa. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos contraceptivos.
• Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como pós-menopáusicas que a) tiveram mais de 24 meses desde o último ciclo menstrual com níveis menopáusicos de FSH, b) cirurgicamente menopáusicas.
• Para pacientes hipertensos, a hipertensão deve ser controlada por dose estável de medicação anti-hipertensiva por pelo menos 2 meses antes da triagem com PA < 150/<95 mmHg
• Pacientes previamente tratados com vitamina E (>400UI/dia).
• A glicemia deve ser controlada (hemoglobina glicosilada A1C ≤9%) enquanto qualquer aumento de HbA1C não deve exceder 1% durante 6 meses antes da inscrição).

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença hepática ativa (aguda ou crônica) que não seja NASH (p. hepatite viral, hemocromatose genética, doença de Wilson, deficiência de alfa 1 antitripsina, doença hepática alcoólica, doença hepática induzida por drogas) no momento da randomização.
• ALT ou AST ≥ 2 vezes LSN
• Função hepática sintética anormal (albumina sérica ≤3,5gm%, INR >1,3).
• Abuso ou dependência conhecida de álcool e/ou qualquer outra droga nos últimos cinco anos.
• Peso >120 kg
• História conhecida ou presença de distúrbios cardiovasculares, gastrointestinais, metabólicos (exceto diabetes mellitus), neurológicos, pulmonares, endócrinos, psiquiátricos, neoplásicos ou síndrome nefrótico clinicamente significativos.
• Histórico ou presença de qualquer doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo metabólitos de sais biliares (p. doença inflamatória intestinal (DII), operação intestinal anterior (ileal ou colônica), pancreatite crônica, doença celíaca ou vagotomia anterior.
• Perda de peso de mais de 5% dentro de 6 meses antes da randomização.
• História da cirurgia bariátrica.
• Pressão arterial não controlada PA ≥150/95.
• DM não tipo 2 (tipo I, endocrinopatia, síndromes genéticas etc).
• Pacientes com HIV.
• Consumo diário de álcool >20 g/dia para mulheres e >30 g/dia para homens.
• Medicamentos antidiabéticos de tratamento além da metformina, como inibidores de DPP-4, agonistas do receptor GLP-1, TZDs, etc.
• Metformina, fibratos, estatinas, não fornecidos em dose estável nos últimos 6 meses.
• Pacientes tratados com ácido valpróico, Tamoxifeno, Metotrexato, Amiodaron.
• Tratamento crônico com antibióticos (por exemplo, rifaximina).
• Tratamentos homeopáticos e/ou alternativos.
• Hipotireoidismo não controlado definido como Hormônio Estimulante da Tireoide >2X o limite superior do normal (UNLN).
• Pacientes com disfunção renal: eGFR < 40 ml/min.
• Creatinina fosfoquinase sérica inexplicável