一项研究 Elamipretide 局部眼用溶液治疗 Fuchs 角膜内皮营养不良 (FCED) 的安全性、耐受性和有效性的研究 (SPIFD-101)
2021年8月20日 更新者：Stealth BioTherapeutics Inc.
A 部分：一项前瞻性、随机、双盲、车辆控制、双眼 1/2 期临床研究，以评估 Elamipretide 局部眼用溶液在患有 Fuchs 角膜内皮营养不良 (FCED) 的受试者中的安全性、耐受性和有效性轻度至中度角膜水肿 B 部分：一项前瞻性、随机、双盲、车辆控制的 1/2 期临床研究，以评估 Elamipretide 局部眼科溶液在轻度至中度角膜 FCED 受试者中的安全性、耐受性和有效性浮肿。
这是一项分为两部分的 1/2 期前瞻性、随机、双盲和载体对照试验，旨在评估 elamipretide 局部眼用溶液在 Fuchs 角膜内皮营养不良 (FCED) 患者中的安全性、耐受性和有效性轻度至中度角膜水肿。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是分两部分进行的 1/2 期试验。
A 部分是一项在大约 16 名受试者中进行的前瞻性、随机、双盲、载体对照、双眼研究，以评估 elamipretide 1.0% 局部眼用溶液在 Fuchs 角膜内皮营养不良 (FCED) 患者中的安全性、耐受性和疗效轻度至中度角膜水肿。
B 部分是一项在大约 11 名受试者中进行的前瞻性、随机双盲、载体对照研究，以评估 elamipretide 3.0% 局部眼用溶液在患有轻度至中度角膜水肿的 FCED 患者中的安全性、耐受性和疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kentucky
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Edgewood、Kentucky、美国、41017
- Cincinnati Eye Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选访问时≥18 岁的成年人
- 基于临床和眼科检查结果的 FCED OU（双眼）诊断
- 角膜水肿 OU 诊断为 FCED 的临床证据，包括以下一种或多种体征：角膜上皮微囊肿、角膜上皮大疱、基质皱襞或基质混浊
- 至少一只诊断为 FCED 的眼睛中央角膜厚度为 550 μm 至 700 μm（含），在筛选访视和基线访视时通过超声厚度测量法测量
- 筛选访问和基线访问 OU 时的最佳矫正距离视力 (BCVA) 为 20/25 至 20/320（含）
- 育龄妇女必须同意从签署知情同意书 (ICF) 之日起至最后一次研究结束后按照方案中的规定使用节育措施
- 能够给予知情同意并愿意遵守所有研究访问和检查
- 仅 B 部分：中央内皮的存在，由研究者确定，在筛选访视时通过共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 或镜面显微镜测量，中央角膜 1 毫米内有连续内皮细胞区域
排除标准：
- 任何类型的角膜发现（包括但不限于基质混浊或基质瘢痕），根据研究者的评估，在角膜去肿后限制了视力改善的可能性
- 任何需要局部滴眼液治疗的眼部疾病，青光眼或高眼压症除外
- 在筛选前和整个研究期间使用局部高渗盐水滴剂 3 天
- 任何一只眼睛的角膜疾病（FCED 除外）或角膜手术史
- 在研究期间的任何时间目前正在使用或可能需要使用隐形眼镜
- 既往角膜或眼前节手术史，如 LASIK、屈光性角膜切除术、内皮角膜移植术、穿透性角膜移植术白内障手术或青光眼手术。
- 研究者认为会阻止受试者参与研究或可能混淆研究结果的任何疾病或医疗状况
- 入组前 30 天内参加其他研究药物或器械临床试验，或计划在研究完成后 30 天内参加任何其他研究药物或器械临床试验
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 仅限 B 部分：参与 SPIFD-101 的 A 部分
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Elamipretide 1.0% 滴眼液 A 部分（队列 1）
A 部分 每个受试者将在随机选择的研究眼（队列 1）中接受一滴 elamipretide 1.0% 滴眼液 BID。
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A 部分每个受试者将在随机选择的研究眼中接受一滴 elamipretide 1.0% 滴眼液 BID。
其他名称：
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实验性的：Elamipretide 3.0% 滴眼液 B 部分（队列 2）
B 部分每个受试者的左右研究眼（队列 2）将接受一滴 elamipretide 3.0% 滴眼液 BID。
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B 部分每个受试者的双眼将接受一滴 elamipretide 3.0% 滴眼液 BID。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂A
A 部分：每位受试者将在随机选择的研究眼（队列 1）的配对眼中接受一滴载体溶液 BID。
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A 部分每个受试者将在随机选择的研究眼的配对眼中接受一滴媒介物眼药水 BID。
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安慰剂比较：B 部分安慰剂
B 部分每个受试者的右眼和左眼（队列 2）都将接受一滴载体溶液 BID。
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B 部分：每位受试者的双眼将接受一滴媒介物滴眼液 BID。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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眼部 TEAE 的发生率和严重程度。
大体时间：筛选访问、基线（第 1 天）、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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眼部治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
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筛选访问、基线（第 1 天）、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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系统性不良事件的发生率和严重程度
大体时间：筛选访问、基线（第 1 天）、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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全身治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
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筛选访问、基线（第 1 天）、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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裂隙灯检查 (SLE) A 部分结果相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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A 部分的裂隙灯检查 (SLE) 从正常或异常无临床意义的基线变化到异常临床意义 (CS) 结果的参与者人数。B 部分报告为单独的结果，因为测量单位是人数眼睛。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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裂隙灯检查 (SLE) B 部分的结果相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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B 部分的裂隙灯检查 (SLE) 从正常或异常无临床意义的基线变化到异常临床意义 (CS) 结果的眼睛数量。A 部分作为单独的结果报告。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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A 部分眼压 (IOP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周
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A 部分使用 Goldmann 压平眼压计测量眼压 (IOP) 的基线变化
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周
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B 部分的眼压 (IOP) 基线变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周或提前停药访视
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B 部分使用 Goldmann 压平眼压计测量眼压 (IOP) 的基线变化。A 部分单独报告。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周或提前停药访视
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 A 部分的角膜厚度测量，访问 A 部分中央角膜厚度相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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对于 A 部分，通过 Pachymetry 测量的访视中央角膜厚度相对于基线的变化。B 部分报告为单独的结果测量。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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中央角膜厚度 B 部分
大体时间：基线（第 1 天）、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周，或提前停药访问
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中央角膜厚度：通过 Pachymetry 和 Pentacam 测量的受试者数据。
A 部分作为单独的结果测量报告。
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基线（第 1 天）、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周，或提前停药访问
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A 部分的所有 12 周内内皮细胞六方性百分比从基线的变化
大体时间：基线、第 1、4、8 和 12 周
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在 A 部分的所有 12 周内，内皮细胞六角形的百分比相对于基线的变化。镜面显微镜是一种非侵入性摄影技术，可以对角膜内皮进行可视化和分析。
使用计算机辅助形态测量学，镜面显微镜分析内皮细胞的大小、形状和数量。
在组织学上，健康的角膜细胞最初呈六角形。
当内皮细胞死亡时，相邻细胞会扩大以覆盖曾经被细胞占据的空白空间。
这反过来又会导致剩余的细胞失去其六边形形状。
对 A 部分使用弹性中心法和全自动方法进行评估，并总结了弹性中心法的数据。
弹性中心法用于 B 部分。B 部分的百分比作为单独的结果度量输入。
细胞六边形百分比从基线减少意味着结果更差，从基线增加意味着结果更好。
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基线、第 1、4、8 和 12 周
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角膜内皮细胞六角形 B 部分
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周或提前停药访问
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角膜内皮细胞六方性百分比数据：B 部分。数据仅在图像质量足以量化的周内列出。
镜面显微镜是一种无创摄影技术，可以观察和分析角膜内皮。
使用计算机辅助形态测量学，镜面显微镜分析内皮细胞的大小、形状和数量。
在组织学上，健康的角膜细胞最初呈六角形。
当内皮细胞死亡时，相邻细胞会扩大以覆盖曾经被细胞占据的空白空间。
这反过来又会导致剩余的细胞失去其六边形形状。
B 部分使用了弯曲中心法。细胞六边形百分比相对于基线的降低意味着结果更差，相对于基线的增加意味着结果更好。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周或提前停药访问
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使用 A 部分的早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 量表，最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化。
大体时间：基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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最佳矫正视力 (BCVA) 使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 量表按访问进行。
ETDRS 图表在每行上显示一系列五个字母，难度相同，字母和行之间有标准化的间距；总共有 14 行（70 个字母），每行的字母大小按 1.2589 倍（或 0.1 个对数单位）进一步几何增加，在图表中向上移动。
最低分数为零，最高分数为 100。
相对于基线的变化：负分越多结果越差，正分越多结果越好。
较低的分数表示正确阅读的字母较少（较差的结果），较高的分数表示正确阅读的字母较多（较好的结果）。
B 部分单独列出。
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基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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B 部分使用 ETDRS 量表的最佳矫正视力 (BCVA) 分数
大体时间：基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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最佳矫正视力 (BCVA) 使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 量表按访问进行。
ETDRS 图表在每行上显示一系列五个字母，难度相同，字母和行之间有标准化的间距；总共有 14 行（70 个字母），每行的字母大小按 1.2589 倍（或 0.1 个对数单位）进一步几何增加，在图表中向上移动。
最低分数为零，最高分数为 100。
相对于基线的变化：负分越多结果越差，正分越多结果越好。
较低的分数表示正确阅读的字母较少（较差的结果），较高的分数表示正确阅读的字母较多（较好的结果）。
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基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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A 部分 12 周内内皮细胞密度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1、4、8 和 12 周
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A 部分在整个 12 周内内皮细胞计数或密度（计数/mm^2）相对于基线的变化。B 部分作为单独的结果测量输入。
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基线，第 1、4、8 和 12 周
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角膜内皮细胞密度 B 部分
大体时间：基线，第 1、4、8、12 和 16 周。
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角膜内皮细胞密度：B 部分，图像可读的所有时间点的受试者数据。
对于所有存在“图像质量差”或“细胞太少无法注册”的时间点，没有可用数据，这些未在下面列出。
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基线，第 1、4、8、12 和 16 周。
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A 部分 12 周内内皮细胞变异系数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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12 周内内皮细胞变异系数相对于基线的变化。
变异系数 (CV) 是细胞面积的标准偏差 (SD) 除以所分析的内皮细胞的平均细胞面积。
CV 表示内皮细胞大小的变异系数或程度（多发性）。
通过测量内皮细胞之间大小的变化，该系统可以测量发生了多少细胞损失。
变异越多，结果越差。
B 部分作为单独的结果测量输入。
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基线，第 12 周
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变异系数 (CoV) B 部分
大体时间：基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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B 部分，图像可读的所有时间点的按主题数据。
对于所有出现“图像质量差”或“细胞太少无法注册”的时间点，都没有可用数据。
CoV 表示内皮细胞大小的变异系数或程度。
通过测量内皮细胞之间大小的变化，该系统可以测量发生了多少细胞损失。
CoV 小于 40 是正常的。
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基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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A 部分受微囊影响的角膜区域相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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通过访问 A 部分，受微囊影响的角膜区域相对于基线的变化。
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基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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受微囊影响的角膜区域：B 部分
大体时间：基线、第 1、4、8、12 和 16 周，或提前停药访视
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受微囊影响的角膜区域：B 部分的受试者数据。任何时间点均不存在微囊。
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基线、第 1、4、8、12 和 16 周，或提前停药访视
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A 部分角膜大疱相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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通过治疗计算大疱的数量、大小和位置的参与者。
B 部分单独列出。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
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角膜大疱：B 部分
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周或提前停药访视
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角膜大疱的数量、大小和位置：按受试者分类的数据：B 部分。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周或提前停药访视
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A 部分角膜基质皱襞严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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就诊时角膜基质皱襞严重程度相对于基线的变化。
研究者所做的描述性评估；不使用量表评估严重程度。
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基线，第 1、4、8、12 和 16 周
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角膜基质皱襞的严重程度：B 部分
大体时间：基线、第 1、4、8、12 和 16 周，或提前停药访视
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角膜基质皱襞的严重程度按就诊的受试者数据。
调查员在以下类别中进行的描述性评估：不存在、微量、轻微。
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基线、第 1、4、8、12 和 16 周，或提前停药访视
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A 部分的对比敏感度（日志分数）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1、4、8、12 周
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使用 Vector Vision 的 CSV-1000E，在 3、6、12、18 个周期/度 (cpd) 下，对比敏感度在所有 12 周内的基线变化日志分数。
VectorVision 的 CSV-1000E 模型的标准表用于将线性结果转换为对数值。
较低的对数分数等于较低的对比敏感度和较差的结果。
更高的对数分数意味着更高的对比敏感度和更好的结果。
对于 3cpd，范围是 0.7-2.08；
6 个持续时间：0.91-2.29；
12 人每学分：0.61-1.99；
18cpd：0.17-1.55，
除非看不到光栅。
如果看不到光栅，.3
从 3、6 和 12cpd 的最低分数中减去 log。
对于 18cpd .01
使用了 log，或者基本上是 100% 对比度。
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基线，第 1、4、8、12 周
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B 部分的对比敏感度；按主题数据
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周或提前停药访视
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使用 Vector Vision 的 CSV-1000E 按主题数据在每度 3、6、12、18 个周期 (cpd) 下的对比敏感度日志得分，B 部分。A 部分单独列出。
VectorVision 的 CSV-1000E 模型的标准表用于将线性结果转换为对数值。
较低的对数分数等于较低的对比敏感度和较差的结果。
更高的对数分数意味着更高的对比敏感度和更好的结果。
对于 3cpd，范围是 0.7-2.08；
6 个持续时间：0.91-2.29；
12 人每学分：0.61-1.99；
18cpd：0.17-1.55，
除非看不到光栅。
如果看不到光栅，.3
从 3、6 和 12cpd 的最低分数中减去 log。
对于 18cpd .01
使用了 log，或者基本上是 100% 对比度。
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基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周或提前停药访视
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Raizman, MD、Ophthalmic Consultants of Boston
- 首席研究员：Edward Holland, MD、Cincinnati Eye Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月10日
首次发布 (估计)
2016年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月20日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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