研究 Metreleptin 在各种形式的部分性脂肪营养不良中的长期安全性和有效性的临床方案

纳入标准：

• 先前完成的研究协议：

  o 研究重组人瘦素 (METRELEPTIN) 在与脂肪代谢障碍相关的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 或非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中疗效的临床方案，MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• 证明在完成上述协议后至少满足以下标准之一所定义的临床益处：

  • HbA1c 降低 ≥ 1.0% 或，
  • 甘油三酯降低≥基线的 30% 或，
  • 胰岛素需求减少 ≥ 40% 或，
  • NASH 总分减少 ≥ 2 分，
  • 如果已经停药，则在停用 Metreleptin 后代谢参数显着恶化。
  • 美曲普汀似乎显着改善了一种健康状况，为此，两名独立的医疗保健提供者提出了防止停药的请求。 此外，PI 必须证明没有继续用药的禁忌症（如骨髓抑制）。
• 基线时年龄≥ 5 岁的男性或女性。

• 是男性，女性不具有生育能力，或具有生育能力的女性符合以下所有条件（包括一年内有月经的围绝经期妇女）：

  • 不是母乳喂养
  • 基线妊娠试验结果（人绒毛膜促性腺激素，β 亚基）阴性（不适用于子宫切除的女性）。
  • 必须练习并愿意继续练习适当的避孕措施（定义为一种在持续和正确使用时失败率较低的方法，例如植入物、注射剂、口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲、输卵管结扎术、或输精管结扎的伴侣）在美曲普汀治疗的整个过程中。
• 有医生确认的脂肪代谢障碍，定义为身体脂肪部分（四肢）减少超出正常变化范围的证据。
• 如果年满 18 岁，能够阅读、理解并签署密歇根大学机构审查委员会 (IRBMED) 批准的知情同意书 (ICF)，与研究医师和研究团队沟通，理解并遵守方案要求。
• 如果 < 18 岁且≥ 7 岁，能够阅读、理解和签署密歇根大学 IRBMED 批准的适当同意书，并且有能够阅读、理解和签署 ICF 的父母或法定监护人。
• 如果 < 7 岁且 ≥ 5 岁或无法阅读，则必须向孩子解释适当的同意书。
• 如果以前用噻唑烷二酮类或维生素 E 治疗，这些药物的稳定剂量至少 3 个月。

排除标准：

• 存在晚期肝病（合成功能异常、部分凝血活酶时间或白蛋白异常）。
• 病毒性肝炎其他病因的证据。
• 存在有临床意义的血液学异常（如中性粒细胞减少和/或淋巴结肿大）。
• 存在 HIV 感染。
• 无法给予知情同意。
• 根据病史和体格检查，存在终末期肾病、任何类型的活动性癌症或>2 级充血性心力衰竭（（纽约心脏协会功能分类系统）。
• 已知对大肠杆菌衍生的蛋白质过敏或对美曲普汀治疗的任何成分过敏。
• 调查人员认为可能妨碍成功收集数据的任何其他情况。