KLINICKÝ PROTOKOL ke zkoumání dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti metreleptinu u různých forem parciální lipodystrofie

Kritéria pro zařazení:

• Dříve dokončený studijní protokol:

  o KLINICKÝ PROTOKOL pro zkoumání účinnosti rekombinantního lidského leptinu (METRELEPTIN) u nealkoholické steatohepatitidy (NASH) nebo nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) spojeného s lipodystrofií, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Prokazuje klinický přínos definovaný splněním alespoň jednoho z následujících kritérií po dokončení výše uvedených protokolů:

  • Snížení HbA1c ≥ 1,0 % nebo,
  • Snížení triglyceridů o ≥ 30 % výchozí hodnoty nebo,
  • Snížení potřeby inzulínu ≥ 40 % nebo,
  • Snížení celkového skóre NASH o ≥ 2 body,
  • Významné zhoršení metabolických parametrů po vysazení metreleptinu, pokud bylo vysazeno.
  • Zdravotní stav, který se zdánlivě výrazně zlepšil metleptinem, kvůli němuž dva nezávislí poskytovatelé zdravotní péče žádají, aby zabránili vysazení léku. Kromě toho musí PI doložit absenci kontraindikací pro pokračování v užívání léku (jako je suprese kostní dřeně).
• Je muž nebo žena ve věku ≥ 5 let na začátku.

• Je muž, žena, která není v plodném věku, nebo splňuje všechna následující kritéria, pokud žena ve fertilním věku (včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci do jednoho roku):

  • Ne kojení
  • Negativní výsledek těhotenského testu (lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka) na začátku (nevztahuje se na ženy po hysterektomii).
  • Musí praktikovat a být ochoten pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (definované jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání při důsledném a správném používání, jako jsou implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, podvázání vejcovodů, nebo partner po vasektomii) po celou dobu léčby metreleptinem.
• Má lékařem potvrzenou lipodystrofii definovanou důkazem částečného úbytku tělesného tuku (končetiny) mimo rozsah normálních variací.
• Pokud je ≥ 18 let, je schopen číst, porozumět a podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF) Institucionální kontrolní radou University of Michigan (IRBMED), komunikovat se studijním lékařem a studijním týmem, porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Pokud je < 18 a ≥ 7 let, je schopen číst, porozumět a podepsat příslušný souhlasný formulář schválený IRBMED University of Michigan a má rodiče nebo zákonného zástupce, který je schopen číst, porozumět a podepsat ICF.
• Pokud je dítě ve věku < 7 a ≥ 5 let nebo neumí číst, musí být dítěti vysvětlen příslušný formulář souhlasu.
• Pokud byl dříve léčen thiazolidindiony nebo vitaminem E, stabilní dávka těchto léků po dobu nejméně 3 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost pokročilého onemocnění jater (jak dokazuje abnormální syntetická funkce, abnormální parciální tromboplastinový čas nebo albumin).
• Důkazy o jiné etiologii virové hepatitidy.
• Přítomnost klinicky významných hematologických abnormalit (jako je neutropenie a/nebo lymfadenopatie).
• Přítomnost infekce HIV.
• Neschopnost dát informovaný souhlas.
• Přítomnost konečného stádia onemocnění ledvin, jakýkoli typ aktivní rakoviny nebo městnavé srdeční selhání > třídy 2 ((funkční klasifikační systém New York Heart Association), na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Má známou alergii na proteiny pocházející z E. coli nebo přecitlivělost na kteroukoli složku léčby metreleptinem.
• Jakákoli jiná podmínka podle názoru vyšetřovatelů, která může bránit úspěšnému sběru dat.