PROTOCOLE CLINIQUE pour étudier l'innocuité et l'efficacité à long terme de la métréleptine dans diverses formes de lipodystrophie partielle

Critère d'intégration:

• Protocole d'étude déjà complété :

  o PROTOCOLE CLINIQUE pour étudier l'efficacité de la leptine humaine recombinante (METRELEPTIN) dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) associée à la lipodystrophie, MB002-014 (IRMBED : HUM00058708)

• Démontre un bénéfice clinique tel que défini en répondant à au moins un des critères suivants à la fin des protocoles indiqués ci-dessus :

  • Réduction de l'HbA1c ≥ 1,0 % ou,
  • Réduction des triglycérides ≥ 30 % de la valeur initiale ou,
  • Diminution des besoins en insuline ≥ 40 % ou,
  • Réduction du score NASH total de ≥ 2 points,
  • Aggravation significative des paramètres métaboliques après l'arrêt de la métreleptine si l'arrêt a été entrepris.
  • État de santé qui semble s'être considérablement amélioré grâce à la métréleptine pour lequel deux fournisseurs de soins de santé indépendants font une demande afin d'empêcher l'arrêt du médicament. De plus, le PI doit documenter l'absence de contre-indications à la poursuite du traitement (comme la suppression de la moelle osseuse).
• Est un homme ou une femme âgé de ≥ 5 ans au départ.

• Est un homme, une femme non en âge de procréer, ou répond à tous les critères suivants si elle est en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu leurs règles dans l'année) :

  • Ne pas allaiter
  • Résultat négatif au test de grossesse (gonadotrophine chorionique humaine, sous-unité bêta) au départ (ne s'applique pas aux femmes hystérectomisées).
  • Doit pratiquer et être disposé à continuer à pratiquer une contraception appropriée (définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle, la ligature des trompes, ou un partenaire vasectomisé) pendant toute la durée du traitement à la métréleptine.
• A une lipodystrophie confirmée par un médecin telle que définie par des preuves de perte partielle (des membres) de graisse corporelle en dehors de la plage de variation normale.
• Si ≥ 18 ans, est capable de lire, de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel de l'Université du Michigan (IRBMED), de communiquer avec le médecin de l'étude et l'équipe de l'étude, de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
• Si < 18 ans et ≥ 7 ans, est capable de lire, comprendre et signer le formulaire d'assentiment approprié approuvé par l'IRBMED de l'Université du Michigan et a un parent ou un tuteur légal capable de lire, comprendre et signer l'ICF.
• Si < 7 ans et ≥ 5 ans ou incapable de lire, le formulaire d'assentiment approprié doit être expliqué à l'enfant.
• En cas de traitement antérieur par des thiazolidinediones ou de la vitamine E, dose stable de ces médicaments pendant au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie hépatique avancée (comme en témoigne une fonction synthétique anormale, un temps de céphaline anormal ou un taux d'albumine anormal).
• Preuve d'autres étiologies d'hépatite virale.
• Présence d'anomalies hématologiques cliniquement significatives (telles que neutropénie et/ou lymphadénopathie).
• Présence d'une infection à VIH.
• Incapacité à donner un consentement éclairé.
• Présence d'insuffisance rénale terminale, de tout type de cancer actif ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ((New York Heart Association Functional Classification System), basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
• A des allergies connues aux protéines dérivées d'E. coli ou une hypersensibilité à l'un des composants du traitement à la métréleptine.
• Toute autre condition de l'avis des enquêteurs qui pourrait entraver la réussite de la collecte de données.