PROTOCOLLO CLINICO per studiare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della metreleptina in varie forme di lipodistrofia parziale

Criterio di inclusione:

• Protocollo di studio precedentemente completato:

  o PROTOCOLLO CLINICO per studiare l'efficacia della leptina umana ricombinante (METRELEPTIN) nella steatoepatite non alcolica (NASH) o nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata a lipodistrofia, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Dimostra un beneficio clinico come definito soddisfacendo almeno uno dei seguenti criteri al completamento dei protocolli sopra indicati:

  • Riduzione di HbA1c ≥ 1,0% o,
  • Riduzione dei trigliceridi ≥ 30% rispetto al basale o,
  • Diminuzione del fabbisogno di insulina ≥ 40% o,
  • Riduzione del punteggio NASH totale di ≥ 2 punti,
  • Significativo peggioramento dei parametri metabolici dopo l'interruzione di Metreleptin se è stata intrapresa l'interruzione.
  • Una condizione di salute che sembra essere notevolmente migliorata grazie alla metreleptina per la quale due operatori sanitari indipendenti fanno richiesta per impedire l'interruzione del farmaco. Inoltre, il PI deve documentare l'assenza di controindicazioni per la continuazione del farmaco (come la soppressione del midollo osseo).
• È maschio o femmina ≥ 5 anni al basale.

• È maschio, femmina non potenzialmente fertile o soddisfa tutti i seguenti criteri se femmina potenzialmente fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un ciclo mestruale entro un anno):

  • Non allattare
  • Risultato negativo del test di gravidanza (gonadotropina corionica umana, subunità beta) al basale (non applicabile alle donne isterectomizzate).
  • Deve praticare ed essere disposto a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato (definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale, legatura delle tube, o un partner vasectomizzato) durante l'intera durata del trattamento con metreleptina.
• Ha una lipodistrofia confermata dal medico come definita dall'evidenza di perdita parziale (arti) di grasso corporeo al di fuori dell'intervallo di variazione normale.
• Se ≥ 18 anni di età, è in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) approvato dal comitato di revisione istituzionale dell'Università del Michigan (IRBMED), comunicare con il medico dello studio e il team dello studio, comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Se < 18 e ≥ 7 anni di età, è in grado di leggere, comprendere e firmare l'appropriato modulo di assenso approvato dall'IRBMED dell'Università del Michigan e ha un genitore o tutore legale in grado di leggere, comprendere e firmare l'ICF.
• Se < 7 e ≥ 5 anni o incapace di leggere, deve essere spiegato al bambino l'apposito modulo di assenso.
• Se precedentemente trattati con tiazolidinedioni o vitamina E, dose stabile di questi farmaci per almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia epatica avanzata (come evidenziato da funzione sintetica anormale, tempo di tromboplastina parziale anormale o albumina).
• Evidenza di altre eziologie dell'epatite virale.
• Presenza di anomalie ematologiche clinicamente significative (come neutropenia e/o linfoadenopatia).
• Presenza di infezione da HIV.
• Impossibilità di dare il consenso informato.
• Presenza di insufficienza renale allo stadio terminale, qualsiasi tipo di tumore attivo o insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 ((New York Heart Association Functional Classification System), basata sull'anamnesi medica e sull'esame obiettivo.
• Ha allergie note alle proteine ​​derivate da E. coli o ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento con metreleptina.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio degli investigatori, possa impedire il successo della raccolta dei dati.