PROTOCOLO CLÍNICO para Investigar a Segurança e Eficácia a Longo Prazo da Metreleptina em Várias Formas de Lipodistrofia Parcial

Critério de inclusão:

• Protocolo de estudo previamente concluído:

  o PROTOCOLO CLÍNICO para investigar a eficácia da leptina humana recombinante (METRELEPTINA) na esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) associada à lipodistrofia, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Demonstra benefício clínico conforme definido pelo atendimento de pelo menos um dos seguintes critérios após a conclusão dos protocolos declarados acima:

  • Redução de HbA1c ≥ 1,0% ou,
  • Redução de triglicerídeos ≥ 30% da linha de base ou,
  • Diminuição das necessidades de insulina ≥ 40% ou,
  • Redução na pontuação total de NASH em ≥ 2 pontos,
  • Piora significativa dos parâmetros metabólicos após a descontinuação de Metreleptina se a descontinuação tiver sido realizada.
  • Uma condição de saúde que parece ter melhorado significativamente com a metreleptina, para a qual dois profissionais de saúde independentes fazem uma solicitação para evitar a descontinuação do medicamento. Além disso, o PI deve documentar a ausência de contraindicações para a continuação do medicamento (como supressão da medula óssea).
• É homem ou mulher ≥ 5 anos de idade no início do estudo.

• É homem, mulher sem potencial para engravidar ou preenche todos os critérios a seguir se for mulher com potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano):

  • Não está amamentando
  • Resultado negativo do teste de gravidez (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta) no início do estudo (não aplicável a mulheres histerectomizadas).
  • Deve praticar e estar disposto a continuar a praticar o controle de natalidade adequado (definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual, laqueadura, ou um parceiro vasectomizado) durante todo o tratamento com metreleptina.
• Tem lipodistrofia confirmada pelo médico, definida pela evidência de perda parcial (membros) de gordura corporal fora do intervalo de variação normal.
• Se ≥ 18 anos de idade, é capaz de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo conselho de revisão institucional da Universidade de Michigan (IRBMED), comunicar-se com o médico do estudo e a equipe do estudo, entender e cumprir os requisitos do protocolo.
• Se < 18 e ≥ 7 anos de idade, é capaz de ler, entender e assinar o formulário de consentimento apropriado aprovado pelo IRBMED da Universidade de Michigan e tem um dos pais ou tutor legal capaz de ler, entender e assinar o ICF.
• Se < 7 e ≥ 5 anos de idade ou incapaz de ler, o formulário de consentimento apropriado deve ser explicado à criança.
• Se previamente tratado com tiazolidinedionas ou vitamina E, dose estável desses medicamentos por pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

• Presença de doença hepática avançada (evidenciada por função sintética anormal, tempo de tromboplastina parcial anormal ou albumina).
• Evidências de outras etiologias de hepatites virais.
• Presença de anormalidades hematológicas clinicamente significativas (como neutropenia e/ou linfadenopatia).
• Presença de infecção pelo HIV.
• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Presença de doença renal terminal, qualquer tipo de câncer ativo ou insuficiência cardíaca congestiva >classe 2 ((Sistema de Classificação Funcional da New York Heart Association), com base na história médica e no exame físico.
• Tem alergia conhecida a proteínas derivadas de E. coli ou hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento com metreleptina.
• Qualquer outra condição na opinião dos investigadores que possa impedir a coleta de dados bem-sucedida.