KLINISKT PROTOKOLL för att undersöka den långsiktiga säkerheten och effekten av Metreleptin vid olika former av partiell lipodystrofi

Inklusionskriterier:

• Tidigare genomfört studieprotokoll:

  o KLINISKT PROTOKOLL för att undersöka effekten av rekombinant humant leptin (METRELEPTIN) vid alkoholfri steatohepatit (NASH) eller alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) associerad med lipodystrofi, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Uppvisar klinisk nytta enligt definitionen genom att uppfylla minst ett av följande kriterier när de ovan angivna protokollen har slutförts:

  • Reduktion av HbA1c ≥ 1,0 % eller,
  • Minskning av triglycerider ≥ 30 % av baslinjen eller,
  • Minskad insulinbehov ≥ 40 % eller,
  • Minskning av total NASH-poäng med ≥ 2 poäng,
  • Betydande försämring av metabola parametrar efter utsättande av Metreleptin om behandlingen har avbrutits.
  • Ett hälsotillstånd som tycks ha förbättrats avsevärt av metreleptin för vilket två oberoende vårdgivare begär att förhindra utsättning av läkemedel. Dessutom måste PI dokumentera frånvaron av kontraindikationer för fortsatt läkemedel (såsom benmärgsdämpning).
• Är man eller kvinna ≥ 5 år gammal vid baslinjen.

• Är man, kvinna inte i fertil ålder, eller uppfyller alla följande kriterier om kvinna i fertil ålder (inklusive kvinnor i klimakteriet som har haft menstruation inom ett år):

  • Inte ammar
  • Negativt graviditetstestresultat (humant koriongonadotropin, betasubenhet) vid baslinjen (ej tillämpligt på hysterektomerade kvinnor).
  • Måste öva och vara villig att fortsätta att utöva lämplig preventivmedel (definierad som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens vid konsekvent och korrekt användning, såsom implantat, injicerbara läkemedel, orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuell abstinens, tubal ligering, eller en vasektomiserad partner) under hela behandlingstiden för metreleptin.
• Har läkarbekräftad lipodystrofi som definieras av tecken på partiell (lemmar) förlust av kroppsfett utanför intervallet för normal variation.
• Om ≥ 18 år kan läsa, förstå och underteckna University of Michigan institutional review board (IRBMED) godkända informerade samtyckesformulär (ICF), kommunicera med studieläkaren och studieteamet, förstå och följa protokollkraven.
• Om < 18 och ≥ 7 år, kan läsa, förstå och underteckna lämpligt IRBMED-godkänt samtyckesformulär från University of Michigan och har en förälder eller vårdnadshavare som kan läsa, förstå och underteckna ICF.
• Om < 7 och ≥ 5 år gammal eller oförmögen att läsa, måste lämplig samtyckesblankett förklaras för barnet.
• Om tidigare behandlats med tiazolidindioner eller vitamin E, stabil dos av dessa mediciner i minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av avancerad leversjukdom (vilket framgår av onormal syntetisk funktion, onormal partiell tromboplastintid eller albumin).
• Bevis för andra etiologier av viral hepatit.
• Förekomst av kliniskt signifikanta hematologiska abnormiteter (såsom neutropeni och/eller lymfadenopati).
• Förekomst av HIV-infektion.
• Oförmåga att ge informerat samtycke.
• Förekomst av njursjukdom i slutstadiet, någon typ av aktiv cancer, eller >klass 2 hjärtsvikt ((New York Heart Association Functional Classification System), baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Har känd allergi mot E. coli-härledda proteiner eller överkänslighet mot någon komponent i metreleptinbehandling.
• Alla andra villkor enligt utredarnas uppfattning som kan hindra framgångsrik datainsamling.