KLINISCH PROTOCOL voor onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van metreleptine bij verschillende vormen van gedeeltelijke lipodystrofie

Inclusiecriteria:

• Eerder ingevuld onderzoeksprotocol:

  o KLINISCH PROTOCOL voor het onderzoeken van de werkzaamheid van recombinant humaan leptine (METRELEPTIN) bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) geassocieerd met lipodystrofie, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Toont klinisch voordeel zoals gedefinieerd door te voldoen aan ten minste een van de volgende criteria na voltooiing van de bovengenoemde protocollen:

  • Verlaging van HbA1c ≥ 1,0% of,
  • Verlaging van triglyceriden ≥ 30% van de uitgangswaarde of,
  • Daling van de insulinebehoefte ≥ 40% of,
  • Verlaging van de totale NASH-score met ≥ 2 punten,
  • Significante verslechtering van metabole parameters na stopzetting van Metreleptine indien stopzetting is ondernomen.
  • Een gezondheidstoestand die aanzienlijk lijkt te zijn verbeterd door metreleptine waarvoor twee onafhankelijke zorgverleners een verzoek indienen om stopzetting van het gebruik van medicijnen te voorkomen. Bovendien moet de PI de afwezigheid van contra-indicaties voor voortzetting van het geneesmiddel (zoals beenmergsuppressie) documenteren.
• Is man of vrouw ≥ 5 jaar oud bij baseline.

• Is een man, een vrouw die niet zwanger kan worden, of voldoet aan alle volgende criteria als het een vrouw is die zwanger kan worden (inclusief vrouwen in de perimenopauzale periode die binnen een jaar menstrueren):

  • Geen borstvoeding
  • Negatief resultaat van zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid) bij baseline (niet van toepassing op vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan).
  • Moet geschikte anticonceptie toepassen en bereid zijn te blijven toepassen (gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injecties, orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, afbinden van de eileiders, of een gesteriliseerde partner) gedurende de gehele behandeling met metreleptine.
• Heeft door een arts bevestigde lipodystrofie zoals gedefinieerd door bewijs van gedeeltelijk (ledematen) verlies van lichaamsvet buiten het bereik van normale variatie.
• Indien ≥ 18 jaar oud, in staat is om het door de University of Michigan Institutional Review Board (IRBMED) goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te lezen, te begrijpen en te ondertekenen, te communiceren met de onderzoeksarts en het onderzoeksteam, de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Indien < 18 en ≥ 7 jaar oud, in staat is om het juiste door de IRBMED goedgekeurde instemmingsformulier van de University of Michigan te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en een ouder of wettelijke voogd heeft die de ICF kan lezen, begrijpen en ondertekenen.
• Als het kind < 7 en ≥ 5 jaar oud is of niet kan lezen, moet het juiste toestemmingsformulier aan het kind worden uitgelegd.
• Indien eerder behandeld met thiazolidinedionen of vitamine E, stabiele dosis van deze medicijnen gedurende minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gevorderde leverziekte (zoals blijkt uit abnormale synthetische functie, abnormale partiële tromboplastinetijd of albumine).
• Bewijs van andere etiologieën van virale hepatitis.
• Aanwezigheid van klinisch significante hematologische afwijkingen (zoals neutropenie en/of lymfadenopathie).
• Aanwezigheid van HIV-infectie.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Aanwezigheid van nierziekte in het eindstadium, elk type actieve kanker, of >klasse 2 congestief hartfalen ((New York Heart Association Functional Classification System), gebaseerd op medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Heeft een bekende allergie voor van E. coli afgeleide eiwitten of overgevoeligheid voor een onderdeel van de behandeling met metreleptine.
• Elke andere omstandigheid die volgens de onderzoekers een succesvolle gegevensverzameling in de weg kan staan.