KLINISK PROTOKOL til undersøgelse af den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Metreleptin i forskellige former for partiel lipodystrofi

Inklusionskriterier:

• Tidligere gennemført undersøgelsesprotokol:

  o KLINISK PROTOKOL til at undersøge effektiviteten af ​​rekombinant humant leptin (METRELEPTIN) ved ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) forbundet med lipodystrofi, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Demonstrerer klinisk fordel som defineret ved at opfylde mindst et af følgende kriterier efter afslutning af ovennævnte protokoller:

  • Reduktion af HbA1c ≥ 1,0 % eller,
  • Reduktion af triglycerider ≥ 30 % af baseline eller,
  • Fald i insulinbehov ≥ 40 % eller,
  • Reduktion af den samlede NASH-score med ≥ 2 point,
  • Betydelig forværring af metaboliske parametre efter seponering af Metreleptin, hvis seponering er foretaget.
  • En helbredstilstand, der ser ud til at være blevet væsentligt forbedret af metreleptin, for hvilken to uafhængige sundhedsudbydere anmoder om at forhindre seponering af medicin. Derudover skal PI dokumentere fravær af kontraindikationer for lægemiddelfortsættelse (såsom knoglemarvssuppression).
• Er mand eller kvinde ≥ 5 år gammel ved baseline.

• Er en mand, en kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, eller opfylder alle følgende kriterier, hvis en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive kvinder i overgangsalderen, der har haft en menstruation inden for et år):

  • Ikke amning
  • Negativt resultat af graviditetstest (humant choriongonadotropin, beta-underenhed) ved baseline (ikke relevant for hysterektomerede kvinder).
  • Skal praktisere og være villig til at fortsætte med at praktisere passende prævention (defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate ved konsekvent og korrekt brug, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsmidler, seksuel afholdenhed, tubal ligering, eller en vasektomiseret partner) under hele metreleptinbehandlingens varighed.
• Har lægebekræftet lipodystrofi som defineret ved tegn på delvis (lemmer) tab af kropsfedt uden for normal variation.
• Hvis ≥ 18 år er i stand til at læse, forstå og underskrive University of Michigan institutional review board (IRBMED) godkendte informerede samtykkeformular (ICF), skal du kommunikere med undersøgelseslægen og undersøgelsesteamet, forstå og overholde protokolkravene.
• Hvis < 18 og ≥ 7 år, er i stand til at læse, forstå og underskrive den relevante IRBMED-godkendte samtykkeformular fra University of Michigan og har en forælder eller værge, der er i stand til at læse, forstå og underskrive ICF.
• Hvis < 7 og ≥ 5 år eller ude af stand til at læse, skal den passende samtykkeerklæring forklares for barnet.
• Hvis tidligere behandlet med thiazolidindioner eller vitamin E, stabil dosis af disse lægemidler i mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fremskreden leversygdom (som påvist ved unormal syntetisk funktion, unormal delvis tromboplastintid eller albumin).
• Beviser for andre ætiologier af viral hepatitis.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter (såsom neutropeni og/eller lymfadenopati).
• Tilstedeværelse af HIV-infektion.
• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Tilstedeværelse af nyresygdom i slutstadiet, enhver form for aktiv cancer eller >klasse 2 kongestiv hjertesvigt ((New York Heart Association Functional Classification System), baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Har kendt allergi over for E. coli-afledte proteiner eller overfølsomhed over for enhver komponent i metreleptinbehandling.
• Enhver anden betingelse efter efterforskernes mening, der kan hindre en vellykket dataindsamling.