PROTOCOLO CLÍNICO para investigar la seguridad y eficacia a largo plazo de la metreleptina en diversas formas de lipodistrofia parcial

Criterios de inclusión:

• Protocolo de estudio previamente completado:

  o PROTOCOLO CLÍNICO para investigar la eficacia de la leptina humana recombinante (METRELEPTIN) en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) asociada con la lipodistrofia, MB002-014 (IRMBED: HUM00058708)

• Demuestra beneficio clínico según lo definido por el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios al completar los protocolos mencionados anteriormente:

  • Reducción de HbA1c ≥ 1,0% o,
  • Reducción de triglicéridos ≥ 30% del valor inicial o,
  • Disminución de los requerimientos de insulina ≥ 40% o,
  • Reducción en la puntuación total de NASH en ≥ 2 puntos,
  • Empeoramiento significativo de los parámetros metabólicos después de la suspensión de metreleptina si se ha iniciado la suspensión.
  • Una condición de salud que parece haber mejorado significativamente con metreleptina por la cual dos proveedores de atención médica independientes hacen una solicitud para evitar la interrupción del medicamento. Además, el IP debe documentar la ausencia de contraindicaciones para la continuación del fármaco (como la supresión de la médula ósea).
• Es hombre o mujer ≥ 5 años al inicio del estudio.

• Es hombre, mujer no en edad fértil, o cumple con todos los siguientes criterios si es mujer en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año):

  • no amamantar
  • Resultado negativo de la prueba de embarazo (gonadotropina coriónica humana, subunidad beta) al inicio del estudio (no aplicable a mujeres histerectomizadas).
  • Debe practicar y estar dispuesto a continuar practicando métodos anticonceptivos apropiados (definidos como un método que resulta en una baja tasa de fracaso cuando se usa consistente y correctamente, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia sexual, ligadura de trompas, o una pareja vasectomizada) durante toda la duración del tratamiento con metreleptina.
• Tiene lipodistrofia confirmada por un médico definida por evidencia de pérdida parcial (extremidades) de grasa corporal fuera del rango de variación normal.
• Si tiene ≥ 18 años, es capaz de leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la junta de revisión institucional de la Universidad de Michigan (IRBMED), comunicarse con el médico del estudio y el equipo del estudio, comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Si tiene < 18 años y ≥ 7 años, puede leer, comprender y firmar el formulario de asentimiento aprobado por IRBMED de la Universidad de Michigan correspondiente y tiene un padre o tutor legal que puede leer, comprender y firmar el ICF.
• Si tiene < 7 y ≥ 5 años o no sabe leer, se le debe explicar al niño el formulario de asentimiento apropiado.
• Si se trató previamente con tiazolidinedionas o vitamina E, dosis estable de estos medicamentos durante al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad hepática avanzada (evidenciada por función sintética anormal, tiempo de tromboplastina parcial anormal o albúmina).
• Evidencia de otras etiologías de hepatitis viral.
• Presencia de anomalías hematológicas clínicamente significativas (como neutropenia y/o linfadenopatía).
• Presencia de infección por VIH.
• Incapacidad para dar consentimiento informado.
• Presencia de enfermedad renal en etapa terminal, cualquier tipo de cáncer activo o > insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 ((Sistema de Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), según el historial médico y el examen físico.
• Tiene alergias conocidas a las proteínas derivadas de E. coli o hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento con metreleptina.
• Cualquier otra condición a juicio de los investigadores que pueda impedir la recolección exitosa de datos.