确定 ATM-AVI 治疗住院成人 cIAI 的 PK 和安全性和耐受性（REJUVENATE）
2020年3月31日 更新者：Pfizer
一项 IIA 期前瞻性、开放标签、多中心研究，以确定氨曲南-阿维巴坦 (ATM-AVI) 治疗住院成人复杂性腹腔内感染 (CIAIS) 的药代动力学 (PK) 以及安全性和耐受性
确定氨曲南-阿维巴坦 (ATM-AVI) 在治疗患有 cIAI 的住院成人中的 PK 以及安全性和耐受性
研究概览
详细说明
一项 IIa 期前瞻性、开放标签、多中心研究，旨在确定氨曲南-阿维巴坦 (ATM-AVI) 治疗住院成人复杂腹腔内感染 (cIAI) 的药代动力学 (PK) 以及安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Koeln、德国、50937
- Universitaetsklinikum Koeln Innere Medizin I
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Luebeck、德国、23538
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik fuer Infektiologie und Mikrobiologie, DZIF-CTU
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Lille Cedex、法国、59037
- University Hospital C.
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Limoges cedex、法国、87042
- CHU Limoges
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Universitari del Mar
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Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Terrassa、西班牙、08221
- Hospital Universitario Mutua de Tarrasa
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Bizkaia
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Barakaldo、Bizkaia、西班牙、48903
- Hospital Universitario Cruces
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ISLA Baleares
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Palma de Mallorca、ISLA Baleares、西班牙、07010
- Hospital Universitario Son Espases
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供知情同意
- 18 至 90 岁的男性或女性
- 如果符合方案中规定的关于避免怀孕的标准，女性患者有权参加该临床研究
cIAI的诊断
任何一个：
通过视觉确认 cIAI 进行术中/术后登记。 或 术前登记有全身炎症反应证据、物理和放射学发现与 cIAI 一致；进入研究后 24 小时内在手术时确认 cIAI
对于当前的 cIAI，既往抗菌治疗失败的患者可以入组，但必须：
- 已知或疑似引起 cIAI 的病原体对先前的治疗有耐药性
- 需要手术干预。
- 患者必须在或将要在首次研究药物给药后 24 小时内（之前或之后）进行手术干预
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施
- 患者以前参加过这项研究，以前接受过 ATM-AVI 治疗或以前参加过包含 AVI 的调查研究
- 患者已经参加或打算参加任何其他涉及在研究过程中或研究开始前 30 天内服用研究药物的临床研究。
- 对氨曲南、碳青霉烯、单内酰胺或其他 β-内酰胺类抗生素、阿维巴坦、硝基咪唑或甲硝唑或研究药物的任何赋形剂有严重过敏史、超敏反应（例如过敏反应）或任何严重反应
- 腹壁脓肿的诊断；无穿孔的小肠梗阻或缺血性肠病；诊断后 12 小时内进行手术的创伤性肠穿孔；诊断后 24 小时内进行手术的胃十二指肠溃疡穿孔 主要病因不太可能具有传染性
- 单纯性胆囊炎、无破裂性坏疽性胆囊炎、单纯性阑尾炎、急性化脓性胆管炎、感染性坏死性胰腺炎、胰脓肿或缺血/坏死肠无穿孔
- 分期腹部修复（STAR）、开腹技术或感染源控制不太可能实现的地方；不太可能仅对抗菌治疗有反应
- 由不太可能对 ATM-AVI 加甲硝唑产生反应的病原体引起的感染
- 疾病进展迅速或绝症
在进入研究前 72 小时内接受全身性抗菌药物，除非：
- 新感染且在进入研究前 72 小时内接受过不超过 24 小时的既往抗生素治疗，或
- 患者被认为之前的治疗失败
- 可能干扰研究治疗临床治愈评估的并发感染
- 要求同时使用有效的全身性抗菌剂或抗真菌剂
- 肌酐清除率≤30 ml/min 或需要肾脏替代治疗
- 过去 6 个月内有急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭的急性失代偿
- AST 或 ALT >3 × ULN 指示的肝脏疾病。 AST 和/或 ALT >3 × ULN 和 < 5 × ULN 的急性患者符合条件，不伴有总胆红素 ≥ 2xULN 且研究者记录为与 cIAI 直接相关。
- 患者的总胆红素 >3 × ULN，除非孤立的高胆红素血症与 cIAI 直接相关或由于已知的吉尔伯特病
- 碱性磷酸酶 >3 × ULN。 值 >3 × ULN 和 <5 x ULN 的患者如果是急性的并且与正在治疗的感染过程直接相关，则符合条件。
- 免疫力低下的疾病
- 活动性艰难梭菌相关性腹泻
- 任何其他可能混淆研究结果或带来额外风险的情况
- 不复苏令
- 中性粒细胞绝对计数 <1000/μL
- 血细胞比容 <25% 或血红蛋白 <8 gm/dL。
- 血小板计数 <75,000/μL。
- 目前正在接受丙磺舒。
- 怀孕或哺乳或有生育能力但未使用医学上可接受的有效节育方法。
- 不太可能遵守协议，
- 目前正在接受抗惊厥治疗，以防止过去的癫痫病史复发。
- 先前的肝脏、胰腺或小肠移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ATM-AVI + 甲硝唑
氨曲南-阿维巴坦 + 甲硝唑
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队列 1： （肌酐清除率 > 50 mL/min）第 1 天 6500mg ATM/1777mg AVI，随后每日总剂量为 6000mg ATM/1640mg AVI 队列 2 和队列 3： （肌酐清除率 > 50 mL/min）同上，或：第 1 天 6500 mg ATM/2167 mg，随后每日总剂量为 6000 mg ATM/2000 m AVI （肌酐清除率 31 - 50 mL/min）第 1 天 4250 mg ATM/1162 mg AVI，随后每日总剂量 3000 mg ATM/820 mg AVI，或： 第 1 天 4250 mg ATM/1417 mg AVI，随后每日总剂量为 3000 mg ATM/1000 mg AVI
甲硝唑 500mg 每 8 小时输注 1 小时以上
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，0 小时
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏药代动力学 (PK) 采样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于量化下限 (LLOQ) 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 微克/毫升 (mcg/ml)。
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第 1 天给药前（0 小时）
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，0.42 小时
大体时间：第 1 天给药后 0.42 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 1 天给药后 0.42 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 1 天稀疏采样，3.25 小时
大体时间：第 1 天给药后 3.25 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 1 天给药后 3.25 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，5 小时
大体时间：第 1 天给药后 5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 1 天给药后 5 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，0 小时
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 纳克/毫升 (ng/ml)。
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第 1 天给药前（0 小时）
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，0.42 小时
大体时间：第 1 天给药后 0.42 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 1 天给药后 0.42 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，3.25 小时
大体时间：第 1 天给药后 3.25 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 1 天给药后 3.25 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 1 天的稀疏采样，5 小时
大体时间：第 1 天给药后 5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 1 天给药后 5 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天 0 小时的稀疏采样
大体时间：第 4 天给药前（0 小时）
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药前（0 小时）
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天稀疏采样，2.75 小时
大体时间：第 4 天给药后 2.75 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 2.75 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天 5 小时的稀疏采样
大体时间：第 4 天给药后 5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 5 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天的稀疏采样，0 小时
大体时间：第 4 天给药前（0 小时）
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药前（0 小时）
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天稀疏采样，2.75 小时
大体时间：第 4 天给药后 2.75 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 2.75 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天 5 小时的稀疏采样
大体时间：第 4 天给药后 5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 5 小时
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氨曲南 (ATM) 血浆浓度：第 4 天 0 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药前（0 小时）
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药前（0 小时）
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氨曲南 (ATM) 血浆浓度：第 4 天强化采样，0.5 小时
大体时间：第 4 天给药后 0.5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 0.5 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天强化采样，1 小时
大体时间：第 4 天给药后 1 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 1 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天 2 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药后 2 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 2 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天 3 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药后 3 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 3 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，3.25 小时
大体时间：第 4 天给药后 3.25 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 3.25 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，3.5 小时
大体时间：第 4 天给药后 3.5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 3.5 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，3.75 小时
大体时间：第 4 天给药后 3.75 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 3.75 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天 4 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药后 4 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 4 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天 5 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药后 5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 5 小时
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氨曲南 (ATM) 的血浆浓度：第 4 天，6 小时的密集采样
大体时间：第 4 天给药后 6 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
ATM 的 LLOQ 为 0.1 mcg/ml。
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第 4 天给药后 6 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天，0 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药前（0 小时）
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药前（0 小时）
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，0.5 小时
大体时间：第 4 天给药后 0.5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 0.5 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天强化采样，1 小时
大体时间：第 4 天给药后 1 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 1 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，2 小时
大体时间：第 4 天给药后 2 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 2 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，3 小时
大体时间：第 4 天给药后 3 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 3 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，3.25 小时
大体时间：第 4 天给药后 3.25 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 3.25 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天强化采样，3.5 小时
大体时间：第 4 天给药后 3.5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 3.5 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天的强化采样，3.75 小时
大体时间：第 4 天给药后 3.75 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 3.75 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天 4 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药后 4 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 4 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天 5 小时的强化采样
大体时间：第 4 天给药后 5 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 5 小时
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Avibactam (AVI) 的血浆浓度：第 4 天，6 小时的密集采样
大体时间：第 4 天给药后 6 小时
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所有参与者都将在第 1 天进行稀疏 PK 抽样；第一批按顺序纳入研究的 25 名参与者将在第 4 天进行密集的 PK 抽样，而其余参与者将在第 4 天进行稀疏抽样。数据仅针对高于 LLOQ 的观察结果进行汇总。
AVI 的 LLOQ 为 10 ng/ml。
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第 4 天给药后 6 小时
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氨曲南 (ATM) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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Avibactam (AVI) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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观察到氨曲南 (ATM) 和阿维巴坦 (AVI) 的最大浓度 (Tmax) 的时间：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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氨曲南 (ATM) 从时间零到 6 小时 (AUC[0-6]) 血浆浓度时间曲线下的面积：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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AUC(0-6) 被定义为从时间零到给药后六小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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Avibactam (AVI) 从时间零到 6 小时 (AUC[0-6]) 血浆浓度时间曲线下的面积：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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AUC(0-6) 被定义为从时间零到给药后六小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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氨曲南 (ATM) 从时间零到最后测量浓度 (AUC[0-last]) 的血浆浓度时间曲线下面积：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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AUC(0-last) 被定义为从时间零到最后可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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Avibactam (AVI) 从时间零到最后测量浓度 (AUC[0-last]) 的血浆浓度时间曲线下面积：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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AUC(0-last) 被定义为从时间零到最后可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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Aztreonam (ATM) 和 Avibactam (AVI) 最后一次测量浓度 (Tlast) 的时间：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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Aztreonam (ATM) 和 Avibactam (AVI) 的血浆消除半衰期 (t1/2)：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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血浆消除半衰期定义为 ATM 和 AVI 的血浆浓度降低其初始浓度的一半所测量的时间。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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氨曲南 (ATM) 和阿维巴坦 (AVI) 在稳态 (Vss) 下的表观分布容积：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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稳态表观分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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氨曲南 (ATM) 和阿维巴坦 (AVI) 的分布容积 (Vz)：第 4 天的强化采样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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表观分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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Aztreonam (ATM) 和 Avibactam (AVI) 的表观清除率 (CL)：第 4 天的强化取样
大体时间：给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前，第 4 天给药后 0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时
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出现紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 治疗的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到 LFU 就诊（最多 38 天）
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AE 是在接受研究产品的参与者中发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常；或者是可能危及参与者或需要医疗干预以防止上述结果之一的重要医疗事件。
治疗紧急是第一次输注研究药物和直至后期随访 (LFU) 访问（最后一次输注后 20 至 24 天）之间的事件。
AE 包括非严重 AE 和 SAE。
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从首次服用研究药物到 LFU 就诊（最多 38 天）
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心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：至 EOT 的基线（最多 15 天）
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ECG异常的标准：QT值：大于或等于(>=)450毫秒(msec)、>=480毫秒、>=500毫秒、>=500并且从基线增加>=60毫秒。
QT 从基线增加：>=30 毫秒，>=60 毫秒。
QT 从基线减少：>=30 毫秒，>=60 毫秒。
QTcB 值：>=450 毫秒，>=480 毫秒，>=500 毫秒，>=500 并且从基线增加>=60 毫秒。
使用 Bazett 校正 (QTcB) 值从基线增加 QT 间期：>=30 毫秒，>=60 毫秒。
QTcB 从基线减少：>=30 毫秒，>=60 毫秒。
使用 Fridericia 校正 (QTcF) 值的 QT 间期：>=450 毫秒、>=480 毫秒、>=500 毫秒、>=500 并从基线增加 >=60 毫秒。
QTcF 值从基线增加：>=30 毫秒，>=60 毫秒。
QTcF 值从基线减少：>=30 毫秒，>=60 毫秒。
EOT（治疗结束）就诊发生在最后一次输注后 24 小时内。
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至 EOT 的基线（最多 15 天）
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血液学参数具有潜在临床意义实验室异常的参与者人数
大体时间：LFU 就诊前的基线（最多 38 天）
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异常标准：血红蛋白、血细胞比容、红细胞小于 (<) 0.7* 正常下限 [LLN] 和 (&) 大于 (>) 30% (%) 低于基线 [BB]； >1.3* 正常上限 [ULN] & > 高于基线 [AB]30%，白细胞 <0.65*LLN & >60% BB； >1.6* ULN & >100% AB；血小板 <0.65*LLN & >50% BB； >1.5*ULN & >100% AB；中性粒细胞 <0.65*LLN & >75% BB； >1.6*ULN & >100% AB，淋巴细胞<0.25*LLN & >75%BB； >1.5*ULN & >100% AB、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞>4.0*ULN
& >300% AB。
LFU 就诊发生在最后一次输注后 20 至 24 天内。
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LFU 就诊前的基线（最多 38 天）
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临床化学参数中具有潜在临床意义实验室异常的参与者人数
大体时间：LFU 就诊前的基线（最多 38 天）
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异常标准：谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶>3.0*ULN &>100% AB，碱性磷酸酶<0.5 *LLN & >80% BB&； >3.0*ULN & >100% AB；胆红素 >1.5*ULN & >100% AB；直接胆红素 >2.0*ULN & >150% AB；蛋白质 <0.5*LLN & >50%BB； >1.5*ULN & >50% AB，白蛋白<0.5*LLN & >50% BB； >1.5*ULN & >50% AB，尿素氮 <0.2* LLN & >100% BB； >3.0*ULN & >200% AB，肌酐 >2.0*ULN & >100% AB，钠 <0.85*LLN & >10% BB；>1.1*ULN
&>10% AB;钾 <0.8*LLN &>20% BB； >1.2*ULN &>20% AB，氯化物 <0.8*LLN &>20% BB;>1.2*ULN
& >20% AB，钙<0.7*LLN & >30% BB； >1.3*ULN & >30% AB，磷酸盐 <0.5*LLN & >50% BB； >3.0*ULN & >200% AB，碳酸氢盐 <0.7*LLN & >40% BB； >1.3*ULN & >40% AB，葡萄糖 <0.6*LLN & >40% BB，>3.0*ULN & >200% AB。
LFU 就诊发生在最后一次输注后 20 至 24 天内。
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LFU 就诊前的基线（最多 38 天）
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具有临床重要生命体征的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到 LFU 就诊（最多 38 天）
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生命体征参数包括：仰卧收缩压（毫米汞柱 [mmHg]）、仰卧舒张压（mmHg）、心率（每分钟心跳次数）、呼吸频率（每分钟呼吸次数）和体温（摄氏度）。
生命体征的临床意义标准基于研究者的评估。
LFU 就诊发生在最后一次输注后 20 至 24 天内。
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从首次服用研究药物到 LFU 就诊（最多 38 天）
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具有临床显着体检结果的参与者人数：MITT 人群
大体时间：从首次服用研究药物到 LFU 就诊（最多 38 天）
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身体检查包括对腹部、心血管、一般外观、头部、眼睛、耳朵、鼻子、淋巴结、皮肤、肌肉骨骼、神经系统、呼吸系统和其他（水肿）的评估。
体格检查的临床显着异常基于研究者的评估。
LFU 就诊发生在最后一次输注后 20 至 24 天内。
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从首次服用研究药物到 LFU 就诊（最多 38 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治愈测试 (TOC) 访问时临床治愈的参与者百分比：MITT 人群
大体时间：治愈访问测试（最多 28 天）
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临床治愈定义为指标感染 (cIAI) 的体征和症状完全消退或显着改善，例如不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预，并且不符合任何失败标准。
失败：腹腔内感染相关死亡；因持续的 cIAI 症状接受额外抗生素治疗；以前符合失败标准；腹部持续或反复感染；手术后伤口感染包括有局部感染迹象的开放性伤口，例如化脓性渗出物、红斑或发热，需要额外的抗生素和/或非常规伤口护理。
TOC 就诊最多发生在首次给药后 28 天。
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治愈访问测试（最多 28 天）
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TOC 访视时临床治愈的参与者百分比：微生物改良意向治疗 (mMITT) 人群
大体时间：治愈访问测试（最多 28 天）
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临床治愈定义为指标感染 (cIAI) 的体征和症状完全消退或显着改善，例如不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预，并且不符合任何失败标准。
失败：腹腔内感染相关死亡；因持续的 cIAI 症状接受额外抗生素治疗；以前符合失败标准；腹部持续或反复感染；手术后伤口感染包括有局部感染迹象的开放性伤口，例如化脓性渗出物、红斑或发热，需要额外的抗生素和/或非常规伤口护理。
TOC 就诊最多发生在首次给药后 28 天。
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治愈访问测试（最多 28 天）
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氨曲南 (ATM) 临床治愈和失败的参与者从时间零到 6 小时 [AUC(0-6)] 的血浆浓度时间曲线下面积访问：第 4 天的强化采样（MITT 人群）
大体时间：在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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AUC(0-6)：从时间 0 到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
临床治愈；指标感染（cIAI）的体征和症状完全消退或显着改善，例如不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预，并且不符合任何失败标准。
失败：腹腔内感染相关死亡；因持续的 cIAI 症状接受额外抗生素治疗；以前符合失败标准；腹部持续或反复感染；手术后伤口感染包括有局部感染迹象的开放性伤口，例如化脓性渗出物、红斑或发热，需要额外的抗生素和/或非常规伤口护理。
基于第 4 天强化采样的 AUC(0-6) 数据在此结果中单独报告，并且仅针对那些在 TOC 访视时具有治愈临床反应和失败的参与者。
TOC 就诊最多发生在首次给药后 28 天。
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在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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血浆浓度时间曲线下的面积从时间零到 Avibactam (AVI) 的 6 小时 [AUC(0-6)] 对于在 TOC 访视时临床治愈和失败的参与者：第 4 天的强化采样（MITT 人群）
大体时间：在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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AUC(0-6)：从时间 0 到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
临床治愈；指标感染（cIAI）的体征和症状完全消退或显着改善，例如不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预，并且不符合任何失败标准。
失败：腹腔内感染相关死亡；因持续的 cIAI 症状接受额外抗生素治疗；以前符合失败标准；腹部持续或反复感染；手术后伤口感染包括有局部感染迹象的开放性伤口，例如化脓性渗出物、红斑或发热，需要额外的抗生素和/或非常规伤口护理。
基于第 4 天强化采样的 AUC(0-6) 数据在此结果中单独报告，并且仅针对那些在 TOC 访视时具有治愈临床反应和失败的参与者。
TOC 就诊最多发生在首次给药后 28 天。
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在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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对于在 TOC 访问时临床治愈和失败的参与者，氨曲南 (ATM) 从零时间到 6 小时 [AUC(0-6)] 的血浆浓度时间曲线下面积：第 4 天的强化采样（mMITT 人群）
大体时间：在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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AUC(0-6)：从时间 0 到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
临床治愈；指标感染（cIAI）的体征和症状完全消退或显着改善，例如不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预，并且不符合任何失败标准。
失败：腹腔内感染相关死亡；因持续的 cIAI 症状接受额外抗生素治疗；以前符合失败标准；腹部持续或反复感染；手术后伤口感染包括有局部感染迹象的开放性伤口，例如化脓性渗出物、红斑或发热，需要额外的抗生素和/或非常规伤口护理。
基于第 4 天强化采样的 AUC(0-6) 数据在此结果中单独报告，并且仅针对那些在 TOC 访视时具有治愈临床反应和失败的参与者。
TOC 就诊最多发生在首次给药后 28 天。
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在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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对于在 TOC 访问时临床治愈和失败的参与者，Avibactam (AVI) 从时间零到 6 小时 [AUC(0-6)] 的血浆浓度时间曲线下面积：第 4 天的强化采样（mMITT 人群）
大体时间：在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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AUC(0-6)：从时间 0 到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
临床治愈；指标感染（cIAI）的体征和症状完全消退或显着改善，例如不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预，并且不符合任何失败标准。
失败：腹腔内感染相关死亡；因持续的 cIAI 症状接受额外抗生素治疗；以前符合失败标准；腹部持续或反复感染；手术后伤口感染包括有局部感染迹象的开放性伤口，例如化脓性渗出物、红斑或发热，需要额外的抗生素和/或非常规伤口护理。
基于第 4 天强化采样的 AUC(0-6) 数据在此结果中单独报告，并且仅针对那些在 TOC 访视时具有治愈临床反应和失败的参与者。
TOC 就诊最多发生在首次给药后 28 天。
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在第 4 天给药前、0.5、1、2、3、3.25、3.5、3.75、4、5 和 6 小时收集 AUC0-6 的血浆样本，评估治愈和治愈测试访问失败的参与者（最多最多 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Oliver Cornely、Clinical Trials Centre Cologne
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jimenez-Rodriguez RM, Martin-Gutierrez G, Jimenez-Jorge S, Rosso-Fernandez CM, Tallon-Aguilar L, Roca-Oporto C, Padillo J, Luckey A, Cano A, Lopez-Ruiz J, Gomez-Zorrilla S, Bonnin-Pascual J, Boix-Palop L, Montejo JM, Torre-Cisneros J, Cisneros JM. Factors associated with recruitment success in the phase 2a study of aztreonam-avibactam development programme: a descriptive qualitative analysis among sites in Spain. BMJ Open. 2022 Feb 3;12(2):e051187. doi: 10.1136/bmjopen-2021-051187.
- Cornely OA, Cisneros JM, Torre-Cisneros J, Rodriguez-Hernandez MJ, Tallon-Aguilar L, Calbo E, Horcajada JP, Queckenberg C, Zettelmeyer U, Arenz D, Rosso-Fernandez CM, Jimenez-Jorge S, Turner G, Raber S, O'Brien S, Luckey A; COMBACTE-CARE consortium/REJUVENATE Study Group. Pharmacokinetics and safety of aztreonam/avibactam for the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results from the REJUVENATE study. J Antimicrob Chemother. 2020 Mar 1;75(3):618-627. doi: 10.1093/jac/dkz497.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月19日
初级完成 (实际的)
2017年10月26日
研究完成 (实际的)
2017年10月26日
研究注册日期
首次提交
2015年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月12日
首次发布 (估计)
2016年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月31日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- D4910C00009
- C3601001 (其他标识符：Alias Study Number)
- 2015-002726-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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