Bestem PK og sikkerhed og tolerabilitet af ATM-AVI til behandling af cIAI'er hos hospitalsindlagte voksne (REJUVENATE)

Inklusionskriterier:

1. Afgivelse af informeret samtykke
2. Mand eller kvinde fra 18 til 90 år
3. Kvindelige patienter er autoriseret til at deltage i dette kliniske studie, hvis kriterierne vedrørende graviditetsforebyggelse angivet i protokollen er opfyldt

4. Diagnose af cIAI

   ENTEN:

   Intraoperativ/postoperativ indskrivning med visuel bekræftelse af cIAI. ELLER præoperativ tilmelding med tegn på systemisk inflammatorisk respons, fysiske og radiologiske fund i overensstemmelse med cIAI; bekræftelse af cIAI på tidspunktet for operationen inden for 24 timer efter studiestart

5. Patienter, der har fejlet tidligere antibakteriel behandling for deres nuværende cIAI, kan tilmeldes, men skal:

   • Har et kendt eller mistænkt patogen, der forårsager cIAI, som er resistent over for den tidligere behandling
   • Kræv kirurgisk indgreb.
6. Patienten skal have eller vil have et kirurgisk indgreb inden for 24 timer (før eller efter) administrationen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidlet

Eksklusionskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
2. Patienten har tidligere været inkluderet i denne undersøgelse, tidligere behandlet med ATM-AVI eller tidligere deltaget i en undersøgelse indeholdende AVI
3. Patienten har deltaget eller har til hensigt at deltage i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer administration af et undersøgelseslægemiddel i løbet af undersøgelsen eller i løbet af de 30 dage før undersøgelsens start.
4. Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhed (f.eks. anafylaksi) eller enhver alvorlig reaktion på aztreonam, carbapenem, monobactam eller andre β-lactam antibiotika, avibactam, nitroimidazoler eller metronidazol eller ethvert af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne
5. Diagnose af abdominal væg absces; tyndtarmsobstruktion eller iskæmisk tarmsygdom uden perforering; traumatisk tarmperforation med operation inden for 12 timer efter diagnosen; perforering af mavesår med kirurgi inden for 24 timer efter diagnosen primær ætiologi er sandsynligvis ikke infektiøs
6. Simpel cholecystitis, gangrenøs cholecystitis uden ruptur, simpel appendicitis, akut suppurativ cholangitis, inficeret nekrotiserende pancreatitis, bugspytkirtelabscess eller iskæmisk/nekrotisk tarm uden perforation
7. Stadieinddelt abdominal reparation (STAR), åben abdomenteknik eller hvor infektionskildekontrol sandsynligvis ikke opnås; Det er usandsynligt, at det udelukkende reagerer på antimikrobiel behandling
8. Infektion på grund af et patogen, der sandsynligvis ikke reagerer på ATM-AVI plus metronidazol
9. Hurtigt progressiv eller terminal sygdom

10. Systemiske antibakterielle midler modtaget inden for de 72 timer før studiestart, medmindre:

    1. En ny infektion og ikke mere end 24 timers tidligere antibiotikabehandling modtaget inden for 72 timers perioden før studiestart eller
    2. Patienten anses for at have svigtet den tidligere behandling
11. Samtidig infektion, der kan interferere med evalueringen af ​​klinisk helbredelse af undersøgelsesterapien
12. behov for effektive samtidige systemiske antibakterielle eller svampedræbende midler
13. Kreatininclearance ≤30 ml/min eller behov for nyreudskiftningsterapi
14. Akut hepatitis i de foregående 6 måneder, kronisk hepatitis, cirrhose, akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt
15. Leversygdom som angivet ved ASAT eller ALAT >3 × ULN. Patienter med ASAT og/eller ALAT >3 × ULN og < 5 × ULN er kvalificerede, hvis de er akutte, ikke ledsaget af en total bilirubin ≥ 2xULN og dokumenteret af investigator som værende direkte relateret til cIAI.
16. Patienten har en total bilirubin >3 × ULN, medmindre isoleret hyperbilirubinæmi er direkte relateret til cIAI eller på grund af kendt Gilberts sygdom
17. ALP >3 × ULN. Patienter med værdier >3 × ULN og <5 x ULN er kvalificerede, hvis de er akutte og direkte relateret til den infektionsproces, der behandles.
18. Immunkompromitterende sygdom
19. Aktiv Clostridium difficile associeret diarré
20. Enhver anden tilstand, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risici
21. Genopliv ikke orden
22. Absolut neutrofiltal <1000/μL
23. Hæmatokrit <25 % eller hæmoglobin <8 g/dL.
24. Blodpladetal <75.000/μL.
25. Modtager i øjeblikket probenecid.
26. Gravid eller ammende, eller hvis den er i den fødedygtige alder, bruger ikke en medicinsk accepteret effektiv præventionsmetode.
27. Det er usandsynligt, at det overholder protokollen,
28. Modtager i øjeblikket anti-konvulsiv behandling for at forhindre gentagelse af en tidligere historie med anfald.
29. Tidligere lever-, bugspytkirtel- eller tyndtarmstransplantation.