Determinar la farmacocinética y la seguridad y tolerabilidad de ATM-AVI para el tratamiento de cIAI en adultos hospitalizados (REJUVENATE)

Criterios de inclusión:

1. Prestación de consentimiento informado
2. Hombre o mujer de 18 a 90 años
3. Las pacientes femeninas están autorizadas a participar en este estudio clínico si se cumplen los criterios relacionados con la prevención del embarazo establecidos en el protocolo.

4. Diagnóstico de cIAI

   CUALQUIERA:

   Inscripción intraoperatoria/postoperatoria con confirmación visual de cIAI. O inscripción preoperatoria con evidencia de respuesta inflamatoria sistémica, hallazgos físicos y radiológicos compatibles con cIAI; confirmación de cIAI en el momento de la cirugía dentro de las 24 horas posteriores al ingreso al estudio

5. Los pacientes que fracasaron en el tratamiento antibacteriano anterior para su cIAI actual pueden inscribirse, pero deben:

   • Tiene un patógeno conocido o sospechoso que causa cIAI que es resistente a la terapia anterior
   • Requiere intervención quirúrgica.
6. El paciente debe tener o tendrá una intervención quirúrgica dentro de las 24 horas (antes o después) de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio.
2. El paciente se inscribió previamente en este estudio, se trató previamente con ATM-AVI o participó previamente en un estudio de investigación que contenía AVI
3. El paciente ha participado o tiene la intención de participar en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de un fármaco del estudio durante el curso del estudio o durante los 30 días anteriores al inicio del estudio.
4. Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia) o cualquier reacción grave a aztreonam, carbapenem, monobactam u otros antibióticos betalactámicos, avibactam, nitroimidazoles o metronidazol, o cualquiera de los excipientes de los fármacos del estudio
5. Diagnóstico de absceso de la pared abdominal; obstrucción del intestino delgado o enfermedad isquémica del intestino sin perforación; perforación traumática del intestino con cirugía dentro de las 12 horas posteriores al diagnóstico; perforación de úlcera gastroduodenal con cirugía dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico la etiología primaria probablemente no sea infecciosa
6. Colecistitis simple, colecistitis gangrenosa sin ruptura, apendicitis simple, colangitis supurativa aguda, pancreatitis necrosante infectada, absceso pancreático o intestino isquémico/necrótico sin perforación
7. Reparación abdominal por etapas (STAR), técnica de abdomen abierto o cuando no es probable que se logre el control de la fuente de infección; es poco probable que responda únicamente a la terapia antimicrobiana
8. Infección debida a un patógeno que es poco probable que responda a ATM-AVI más metronidazol
9. Enfermedad rápidamente progresiva o terminal

10. Agentes antibacterianos sistémicos recibidos dentro del período de 72 horas antes del ingreso al estudio, a menos que:

    1. Una nueva infección y no más de 24 horas de tratamiento previo con antibióticos recibido dentro del período de 72 horas antes del ingreso al estudio o
    2. Se considera que el paciente ha fallado al tratamiento anterior
11. Infección concurrente que puede interferir con la evaluación de la cura clínica para la terapia del estudio
12. requerimiento de antibacterianos o antifúngicos sistémicos concomitantes efectivos
13. Aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min o requerimiento de terapia de reemplazo renal
14. Hepatitis aguda en los 6 meses anteriores, hepatitis crónica, cirrosis, insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de insuficiencia hepática crónica
15. Enfermedad hepática indicada por AST o ALT >3 × LSN. Los pacientes con AST y/o ALT >3 × ULN y < 5 × ULN son elegibles si son agudos, no se acompañan de una bilirrubina total ≥ 2xLSN y están documentados por el investigador como directamente relacionados con cIAI.
16. El paciente tiene una bilirrubina total >3 × LSN, a menos que la hiperbilirrubinemia aislada esté directamente relacionada con cIAI o se deba a enfermedad de Gilbert conocida
17. ALP >3 × LSN. Los pacientes con valores >3 × ULN y <5 x ULN son elegibles si son agudos y están directamente relacionados con el proceso infeccioso que se está tratando.
18. enfermedad inmunocomprometida
19. Diarrea asociada a Clostridium difficile activo
20. Cualquier otra condición que pueda confundir los resultados del estudio o presentar riesgos adicionales
21. Orden de no resucitar
22. Recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL
23. Hematocrito <25% o hemoglobina <8 gm/dL.
24. Recuento de plaquetas <75.000/μL.
25. Actualmente recibiendo probenecid.
26. Embarazada o amamantando o si está en edad fértil, no usa un método anticonceptivo efectivo médicamente aceptado.
27. Es improbable que cumpla con el protocolo,
28. Actualmente recibe terapia anticonvulsiva para prevenir la recurrencia de antecedentes de convulsiones.
29. Trasplante previo de hígado, páncreas o intestino delgado.