Déterminer la pharmacocinétique et l'innocuité et la tolérabilité de l'ATM-AVI pour le traitement des cIAI chez les adultes hospitalisés (REJUVENATE)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé
2. Homme ou femme de 18 à 90 ans
3. Les patientes sont autorisées à participer à cette étude clinique si les critères concernant l'évitement de grossesse énoncés dans le protocole sont remplis

4. Diagnostic de l'IAIc

   SOIT:

   Inscription peropératoire/postopératoire avec confirmation visuelle du cIAI. OU Inscription préopératoire avec des preuves de réponse inflammatoire systémique, des résultats physiques et radiologiques compatibles avec les IIAc ; confirmation du cIAI au moment de la chirurgie dans les 24 heures suivant l'entrée à l'étude

5. Les patients qui ont échoué à un traitement antibactérien antérieur pour leur cIAI actuel peuvent être inscrits mais doivent :

   • Avoir un agent pathogène connu ou suspecté causant une cIAI qui est résistant au traitement antérieur
   • Nécessite une intervention chirurgicale.
6. Le patient doit avoir ou aura une intervention chirurgicale dans les 24 heures (avant ou après) l'administration de la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
2. Le patient a déjà été inscrit dans cette étude, a déjà été traité par ATM-AVI ou a déjà participé à une étude expérimentale contenant AVI
3. Le patient a participé ou a l'intention de participer à toute autre étude clinique impliquant l'administration d'un médicament à l'étude au cours de l'étude ou au cours des 30 jours précédant le début de l'étude.
4. Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (p. ex., anaphylaxie) ou de toute réaction grave à l'aztréonam, au carbapénème, au monobactame ou à d'autres antibiotiques β-lactamines, à l'avibactame, aux nitroimidazoles ou au métronidazole, ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude
5. Diagnostic d'abcès de la paroi abdominale ; occlusion intestinale grêle ou maladie intestinale ischémique sans perforation ; perforation intestinale traumatique avec chirurgie dans les 12 heures suivant le diagnostic ; perforation de l'ulcère gastroduodénal avec intervention chirurgicale dans les 24 heures suivant le diagnostic l'étiologie primaire n'est probablement pas infectieuse
6. Cholécystite simple, cholécystite gangreneuse sans rupture, appendicite simple, cholangite aiguë suppurée, pancréatite nécrosante infectée, abcès pancréatique ou intestin ischémique/nécrotique sans perforation
7. Réparation abdominale par étapes (STAR), technique de l'abdomen ouvert ou lorsque le contrôle de la source d'infection n'est pas susceptible d'être atteint ; peu susceptible de répondre uniquement à la thérapie antimicrobienne
8. Infection due à un agent pathogène peu susceptible de répondre à ATM-AVI plus métronidazole
9. Maladie rapidement évolutive ou terminale

10. Agents antibactériens systémiques reçus dans les 72 heures précédant l'entrée dans l'étude, sauf :

    1. Une nouvelle infection et pas plus de 24 heures de traitement antibiotique antérieur reçu dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude ou
    2. Le patient est considéré comme ayant échoué au traitement précédent
11. Infection concomitante pouvant interférer avec l'évaluation de la guérison clinique pour le traitement à l'étude
12. besoin d'antibactériens ou d'antifongiques systémiques efficaces
13. Clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min ou nécessité d'une thérapie de remplacement rénal
14. Hépatite aiguë au cours des 6 mois précédents, hépatite chronique, cirrhose, insuffisance hépatique aiguë ou décompensation aiguë de l'insuffisance hépatique chronique
15. Maladie hépatique indiquée par AST ou ALT> 3 × LSN. Les patients avec AST et/ou ALT > 3 × LSN et < 5 × LSN sont éligibles s'ils sont aigus, non accompagnés d'une bilirubine totale ≥ 2xLSN et documentés par l'investigateur comme étant directement liés à l'IAIc.
16. Le patient a une bilirubine totale> 3 × LSN, sauf si l'hyperbilirubinémie isolée est directement liée à l'IAIC ou due à la maladie de Gilbert connue
17. ALP > 3 × LSN. Les patients avec des valeurs > 3 × LSN et < 5 x LSN sont éligibles s'ils sont aigus et directement liés au processus infectieux traité.
18. Maladie immunodéprimée
19. Diarrhée active associée à Clostridium difficile
20. Toute autre condition pouvant fausser les résultats de l'étude ou poser des risques supplémentaires
21. Ne pas réanimer la commande
22. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL
23. Hématocrite <25 % ou hémoglobine <8 g/dL.
24. Numération plaquettaire <75 000/μL.
25. Reçoit actuellement du probénécide.
26. Enceinte ou allaitante ou si en âge de procréer, n'utilisant pas de méthode de contraception efficace et médicalement acceptée.
27. Peu susceptible de se conformer au protocole,
28. Reçoit actuellement un traitement anticonvulsivant pour prévenir la récurrence d'antécédents de convulsions.
29. Transplantation antérieure du foie, du pancréas ou de l'intestin grêle.