Bepaal de PK en veiligheid en verdraagbaarheid van ATM-AVI voor de behandeling van cIAI's bij gehospitaliseerde volwassenen (REJUVENATE)

Inclusiecriteria:

1. Verlenen van geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw van 18 tot 90 jaar
3. Vrouwelijke patiënten mogen deelnemen aan deze klinische studie als wordt voldaan aan de criteria met betrekking tot zwangerschapsvermijding vermeld in het protocol

4. Diagnose van cIAI

   OF:

   Intra-operatieve/postoperatieve registratie met visuele bevestiging van cIAI. OF Preoperatieve inschrijving met bewijs van systemische ontstekingsreactie, fysieke en radiologische bevindingen die consistent zijn met cIAI; bevestiging van cIAI op het moment van de operatie binnen 24 uur na deelname aan het onderzoek

5. Patiënten bij wie eerdere antibacteriële behandeling voor hun huidige cIAI niet heeft gefaald, kunnen worden ingeschreven, maar moeten:

   • Een bekende of vermoedelijke ziekteverwekker hebben die cIAI veroorzaakt en die resistent is tegen de eerdere therapie
   • Vereist chirurgische ingreep.
6. Patiënt moet of zal een chirurgische ingreep ondergaan binnen 24 uur (voor of na) de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
2. Patiënt is eerder ingeschreven in deze studie, eerder behandeld met ATM-AVI of eerder deelgenomen aan een onderzoeksstudie met AVI
3. Patiënt heeft deelgenomen of is van plan deel te nemen aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel moet worden toegediend in de loop van het onderzoek of gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
4. Geschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid (bijv. anafylaxie), of een ernstige reactie op aztreonam, carbapenem, monobactam of andere β-lactam-antibiotica, avibactam, nitroimidazolen of metronidazol, of een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen
5. Diagnose van abces in de buikwand; dunnedarmobstructie of ischemische darmziekte zonder perforatie; traumatische darmperforatie met operatie binnen 12 uur na diagnose; perforatie van gastroduodenaal ulcus met operatie binnen 24 uur na diagnose primaire etiologie is waarschijnlijk niet besmettelijk
6. Eenvoudige cholecystitis, gangreneuze cholecystitis zonder ruptuur, eenvoudige appendicitis, acute etterende cholangitis, geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis, pancreasabces of ischemische/necrotische darm zonder perforatie
7. Gefaseerde buikreparatie (STAR), open-buiktechniek of wanneer infectiebroncontrole waarschijnlijk niet zal worden bereikt; waarschijnlijk niet alleen reageren op antimicrobiële therapie
8. Infectie door een ziekteverwekker die waarschijnlijk niet reageert op ATM-AVI plus metronidazol
9. Snel progressieve of terminale ziekte

10. Systemische antibacteriële middelen ontvangen binnen de 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tenzij:

    1. Een nieuwe infectie en niet meer dan 24 uur eerdere behandeling met antibiotica ontvangen binnen de periode van 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of
    2. Patiënt wordt geacht de vorige behandeling niet te hebben ondergaan
11. Gelijktijdige infectie die de evaluatie van klinische genezing voor de onderzoekstherapie kan verstoren
12. vereiste voor effectieve gelijktijdige systemische antibacteriële middelen of antischimmelmiddelen
13. Creatinineklaring ≤30 ml/min of noodzaak voor nierfunctievervangende therapie
14. Acute hepatitis in de voorgaande 6 maanden, chronische hepatitis, cirrose, acuut leverfalen of acute decompensatie van chronisch leverfalen
15. Leverziekte zoals aangegeven door ASAT of ALAT >3 × ULN. Patiënten met AST en/of ALT >3 × ULN en < 5 × ULN komen in aanmerking indien acuut, niet vergezeld van een totaal bilirubine ≥ 2xULN en door de onderzoeker gedocumenteerd als zijnde direct gerelateerd aan cIAI.
16. Patiënt heeft een totaal bilirubine >3 × ULN, tenzij geïsoleerde hyperbilirubinemie direct gerelateerd is aan cIAI of te wijten is aan de bekende ziekte van Gilbert
17. ALP >3 × ULN. Patiënten met waarden >3 × ULN en <5 x ULN komen in aanmerking indien acuut en direct verband houdend met het te behandelen infectieuze proces.
18. Immuungecompromitteerde ziekte
19. Actieve Clostridium difficile geassocieerde diarree
20. Elke andere aandoening die de resultaten van het onderzoek kan verwarren of extra risico's kan opleveren
21. Bestelling niet opnieuw tot leven wekken
22. Absoluut aantal neutrofielen <1000/μL
23. Hematocriet <25% of hemoglobine <8 gm/dL.
24. Aantal bloedplaatjes <75.000/μL.
25. Krijgt momenteel probenecide.
26. Zwanger of borstvoeding gevend of in de vruchtbare leeftijd, geen gebruik makend van een medisch aanvaarde effectieve anticonceptiemethode.
27. Voldoet waarschijnlijk niet aan het protocol,
28. Krijgt momenteel anticonvulsieve therapie om herhaling van epileptische aanvallen in het verleden te voorkomen.
29. Eerdere lever-, pancreas- of dunnedarmtransplantatie.