Bestimmung der PK und Sicherheit und Verträglichkeit von ATM-AVI zur Behandlung von cIAIs bei erwachsenen Patienten im Krankenhaus (REJUVENATE)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer informierten Zustimmung
2. Männlich oder weiblich von 18 bis 90 Jahren
3. Patientinnen sind berechtigt, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, wenn die im Protokoll angegebenen Kriterien zur Schwangerschaftsvermeidung erfüllt sind

4. Diagnose von cIAI

   ENTWEDER:

   Intraoperative/postoperative Registrierung mit visueller Bestätigung des cIAI. ODER Präoperative Aufnahme mit Nachweis einer systemischen Entzündungsreaktion, körperliche und radiologische Befunde im Einklang mit cIAI; Bestätigung des cIAI zum Zeitpunkt der Operation innerhalb von 24 Stunden nach Studieneintritt

5. Patienten, bei denen eine vorherige antibakterielle Behandlung für ihre aktuelle cIAI fehlgeschlagen ist, können aufgenommen werden, müssen jedoch:

   • Haben Sie einen bekannten oder vermuteten Erreger, der cIAI verursacht, der gegen die vorherige Therapie resistent ist
   • Erfordert einen chirurgischen Eingriff.
6. Der Patient muss oder wird innerhalb von 24 Stunden (vor oder nach) der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments einen chirurgischen Eingriff haben

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
2. Der Patient wurde zuvor in diese Studie aufgenommen, zuvor mit ATM-AVI behandelt oder zuvor an einer Untersuchungsstudie mit AVI teilgenommen
3. Der Patient hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder beabsichtigt, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, die die Verabreichung eines Studienmedikaments während des Studienverlaufs oder während der 30 Tage vor Studienbeginn beinhaltet.
4. Vorgeschichte schwerer Allergien, Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) oder schwerwiegender Reaktionen auf Aztreonam, Carbapenem, Monobactam oder andere β-Lactam-Antibiotika, Avibactam, Nitroimidazole oder Metronidazol oder einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente
5. Diagnose eines Bauchwandabszesses; Dünndarmverschluss oder ischämische Darmerkrankung ohne Perforation; traumatische Darmperforation mit Operation innerhalb von 12 Stunden nach der Diagnose; Perforation eines gastroduodenalen Ulkus mit Operation innerhalb von 24 Stunden nach der Diagnose Die primäre Ätiologie ist wahrscheinlich nicht infektiös
6. Einfache Cholezystitis, gangränöse Cholezystitis ohne Ruptur, einfache Appendizitis, akute eitrige Cholangitis, infizierte nekrotisierende Pankreatitis, Pankreasabszess oder ischämischer/nekrotischer Darm ohne Perforation
7. Staged abdominal repair (STAR), Open-Bauch-Technik oder wenn eine Kontrolle der Infektionsquelle wahrscheinlich nicht erreicht werden kann; Es ist unwahrscheinlich, dass sie nur auf eine antimikrobielle Therapie ansprechen
8. Infektion durch einen Erreger, der wahrscheinlich nicht auf ATM-AVI plus Metronidazol anspricht
9. Rasch fortschreitende oder unheilbare Krankheit

10. Systemische Antibiotika, die innerhalb von 72 Stunden vor Studieneintritt erhalten wurden, es sei denn:

    1. Eine neue Infektion und nicht mehr als 24 Stunden vorherige Antibiotikabehandlung innerhalb der 72 Stunden vor Studieneintritt oder
    2. Es wird davon ausgegangen, dass die vorherige Behandlung des Patienten fehlgeschlagen ist
11. Gleichzeitige Infektion, die die Bewertung der klinischen Heilung für die Studientherapie beeinträchtigen kann
12. Bedarf an wirksamen begleitenden systemischen antibakteriellen oder antimykotischen Mitteln
13. Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
14. Akute Hepatitis in den letzten 6 Monaten, chronische Hepatitis, Zirrhose, akutes Leberversagen oder akute Dekompensation eines chronischen Leberversagens
15. Lebererkrankung, angezeigt durch AST oder ALT > 3 × ULN. Patienten mit AST und/oder ALT > 3 × ULN und < 5 × ULN sind geeignet, wenn sie akut sind, nicht von einem Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN begleitet werden und vom Prüfarzt als in direktem Zusammenhang mit cIAI dokumentiert wurden.
16. Der Patient hat ein Gesamtbilirubin > 3 × ULN, es sei denn, eine isolierte Hyperbilirubinämie steht in direktem Zusammenhang mit cIAI oder ist auf eine bekannte Gilbert-Krankheit zurückzuführen
17. ALP >3 × ULN. Patienten mit Werten >3 × ULN und <5 × ULN sind förderfähig, wenn sie akut sind und in direktem Zusammenhang mit dem zu behandelnden Infektionsprozess stehen.
18. Immunschwächende Krankheit
19. Aktiver Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
20. Jeder andere Zustand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder zusätzliche Risiken darstellen könnte
21. Ordnung nicht wiederbeleben
22. Absolute Neutrophilenzahl < 1000/μl
23. Hämatokrit < 25 % oder Hämoglobin < 8 g/dl.
24. Thrombozytenzahl <75.000/μl.
25. Erhält derzeit Probenecid.
26. Schwanger oder stillend oder wenn Sie gebärfähig sind und keine medizinisch anerkannte wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
27. Es ist unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird,
28. Erhält derzeit eine antikonvulsive Therapie, um ein Wiederauftreten von Anfällen in der Vorgeschichte zu verhindern.
29. Vorherige Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder Dünndarmtransplantation.