Bestem PK og sikkerhet og tolerabilitet til ATM-AVI for behandling av cIAIs hos sykehusinnlagte voksne (REJUVENATE)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av informert samtykke
2. Mann eller kvinne fra 18 til 90 år
3. Kvinnelige pasienter har tillatelse til å delta i denne kliniske studien dersom kriteriene for å unngå graviditet angitt i protokollen er oppfylt

4. Diagnose av cIAI

   ENTEN:

   Intraoperativ/postoperativ påmelding med visuell bekreftelse av cIAI. ELLER Preoperativ registrering med bevis på systemisk inflammatorisk respons, fysiske og radiologiske funn i samsvar med cIAI; bekreftelse av cIAI ved operasjonstidspunktet innen 24 timer etter studiestart

5. Pasienter som mislyktes tidligere antibakteriell behandling for deres nåværende cIAI kan bli registrert, men må:

   • Har et kjent eller mistenkt patogen som forårsaker cIAI som er resistent mot tidligere behandling
   • Krever kirurgisk inngrep.
6. Pasienten må ha eller vil ha et kirurgisk inngrep innen 24 timer (før eller etter) administrering av den første dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
2. Pasienten har tidligere vært registrert i denne studien, tidligere behandlet med ATM-AVI eller tidligere deltatt i en undersøkelsesstudie som inneholder AVI
3. Pasienten har deltatt eller har til hensikt å delta i enhver annen klinisk studie som involverer administrering av et studiemedikament i løpet av studien, eller i løpet av de 30 dagene før studiestart.
4. Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhet (f.eks. anafylaksi), eller enhver alvorlig reaksjon på aztreonam, karbapenem, monobaktam eller andre β-laktamantibiotika, avibactam, nitroimidazoler eller metronidazol, eller noen av hjelpestoffene i studiemedikamentene
5. Diagnose av abscess i bukveggen; tynntarmsobstruksjon eller iskemisk tarmsykdom uten perforering; traumatisk tarmperforering med kirurgi innen 12 timer etter diagnose; perforering av gastroduodenalt sår med kirurgi innen 24 timer etter diagnosen primær etiologi er sannsynligvis ikke smittsom
6. Enkel kolecystitt, gangrenøs kolecystitt uten ruptur, enkel blindtarmbetennelse, akutt suppurativ kolangitt, infisert nekrotiserende pankreatitt, pankreasabscess eller iskemisk/nekrotisk tarm uten perforering
7. Stadium abdominal reparasjon (STAR), åpen abdomen teknikk eller hvor infeksjonskildekontroll sannsynligvis ikke oppnås; vil sannsynligvis ikke bare reagere på antimikrobiell behandling
8. Infeksjon på grunn av et patogen som neppe reagerer på ATM-AVI pluss metronidazol
9. Raskt progressiv eller terminal sykdom

10. Systemiske antibakterielle midler mottatt innen 72 timer før studiestart, med mindre:

    1. En ny infeksjon og ikke mer enn 24 timer med tidligere antibiotikabehandling mottatt innen 72 timer før studiestart eller
    2. Pasienten anses å ha mislyktes i den tidligere behandlingen
11. Samtidig infeksjon som kan forstyrre evalueringen av klinisk kur for studieterapien
12. behov for effektive samtidige systemiske antibakterielle eller soppdrepende midler
13. Kreatininclearance ≤30 ml/min eller behov for nyreerstatningsterapi
14. Akutt hepatitt de siste 6 månedene, kronisk hepatitt, skrumplever, akutt leversvikt eller akutt dekompensasjon av kronisk leversvikt
15. Leversykdom som indikert av ASAT eller ALAT >3 × ULN. Pasienter med ASAT og/eller ALAT >3 × ULN og < 5 × ULN er kvalifisert hvis de er akutte, ikke ledsaget av en total bilirubin ≥ 2xULN og dokumentert av utforskeren som direkte relatert til cIAI.
16. Pasienten har en total bilirubin >3 × ULN, med mindre isolert hyperbilirubinemi er direkte relatert til cIAI eller på grunn av kjent Gilberts sykdom
17. ALP >3 × ULN. Pasienter med verdier >3 × ULN og <5 x ULN er kvalifisert hvis de er akutte og direkte relatert til den infeksjonsprosessen som behandles.
18. Immunkompromitterende sykdom
19. Aktiv Clostridium difficile assosiert diaré
20. Enhver annen tilstand som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko
21. Ikke gjenoppliv orden
22. Absolutt nøytrofiltall <1000/μL
23. Hematokrit <25 % eller hemoglobin <8 g/dL.
24. Blodplateantall <75 000/μL.
25. Får for tiden probenecid.
26. Gravid eller ammende eller i fertil alder, bruker ikke en medisinsk akseptert effektiv prevensjonsmetode.
27. Usannsynlig å overholde protokollen,
28. Mottar for tiden anti-konvulsiv terapi for å forhindre gjentakelse av en tidligere historie med anfall.
29. Tidligere lever-, bukspyttkjertel- eller tynntarmstransplantasjon.